Eden od mnogih proteinov, ki sprožijo smrt tumorske celice, je dejavnik človeške tumorske nekroze (v nadaljevanju TNF). Aktivno se proizvaja, kadar je v telesu prisotna katera koli patologija - vnetje, avtoimunizacija, maligne tvorbe.

Treba je opozoriti, da sodobna znanstvena literatura vsebuje oznako izraza TNF in TNF-alfa. Drugi velja za že nepomembnega, vendar ga nekateri avtorji navajajo v svojih delih.

TNF proizvajajo krvne celice - monociti, mikrofagi, limfociti in vaskularni endotelij. Njegova največja koncentracija se opazi nekaj ur po pojavu antigena v telesu. Hkrati zdrave celice niso poškodovane.

Malo zgodovine

Leta 1975 so po poskusnem vnosu BCG in endotoksina v kri glodalcev prvič določili faktor nekroze tumorskih celic. Razkrito je bilo naslednje: krvni serum je vseboval snov, ki je imela citotoksični in citostatični učinek na določeno celično skupino. Tako je bila zabeležena hemoragična nekroza tumorjev, ki so bili prej cepljeni na glodalcih. Od tu prihaja ime. Vloga TNF je precej pomembna ne samo ob prisotnosti novotvorb. Ta dejavnik je nujen tudi za zdravo telo. Vendar še ni popolnoma razumljeno.

Manifestacije

Kako se TNF obnaša v telesu?

  • Sodeluje pri imunskih reakcijah.
  • Uravnava vnetje.
  • Vpliva na tvorbo krvi.
  • Ima citotoksični učinek.
  • Prikaže medsistemski učinek.

Ko v telo vstopijo mikrobi, virusi, tuje beljakovine, to vodi do aktiviranja imunosti. Zahvaljujoč TNF se število T- in B-limfocitov poveča, ustvari se gibanje nevtrofilcev v žarišče vnetja. Nevtrofilci, limfociti, makrofagi se "prilepijo" na žilno membrano na mestu vnetnega procesa. Žilna prepustnost na območju vnetja se poveča, kar je tudi posledica TNF.

Faktor nekroze tumorja najdemo v urinu, krvi, cerebrospinalni tekočini, kar kaže na medsistemski učinek. Ta beljakovina uravnava delovanje endokrinega in živčnega sistema. Beta oblika TNF ima lokalni učinek, imunost pa se sistemsko aktivira in uravnava presnova, ki se pojavi zaradi prisotnosti oblike alfa.

Diagnostika

Laboratorijska diagnostika ravni TNF se redko izvaja, vendar je za nekatere vrste bolezni preprosto potrebna. Torej, ta analiza je prikazana, če ima oseba:

  1. Pogosti in dolgotrajni nalezljivi in ​​vnetni procesi.
  2. Avtoimunske bolezni.
  3. Maligni tumorji.
  4. Opekline različnega izvora.
  5. Poškodbe.
  6. Kolagenoze, revmatoidni artritis.

Ko je TNF povišan?

Raven TNF v krvi je v naslednjih pogojih višja od normalne:

  • zastrupitev krvi (sepsa);
  • DIC sindrom;
  • avtoimunske bolezni;
  • okužbe različnih etiologij;
  • alergijske reakcije;
  • onkološki procesi;
  • v primeru zavrnitve presajenega organa dajalca pri prejemniku.

V prisotnosti bolezni, kot je revmatoidni artritis, se v urinu določijo protitelesa proti faktorju človeške tumorske nekroze alfa, pa tudi, če v sklepni kapsuli pride do kopičenja tekočine.

Povečano število kahektina določimo ob naslednjih boleznih:

  • pljučna tuberkuloza;
  • hepatitis C;
  • možganske poškodbe;
  • okvarjeno delovanje jeter pod vplivom alkohola;
  • multipla skleroza;
  • revmatoidni artritis;
  • debelost;
  • absces trebušne slinavke.

Povečana vsebnost faktorja nekroze tumorja alfa v krvnem serumu poslabša človeško stanje pri kardiovaskularni insuficienci in bronhialni astmi.

Zelo pomembna je pravočasna določitev kahektina v krvi nosečnice, ki pomaga prepoznati patologijo razvoja ploda, amnijske okužbe in nevarnost prezgodnjega poroda. Preseganje njegove norme lahko kaže na prisotnost vnetne bolezni pri nosečnici, ki jo povzroča bakterijska komponenta.

Nenaden hiter skok faktorja tumorske nekroze na krvnem testu lahko povzroči bakterijski endotoksin in povzroči septični šok.

Količina TNF je pomembna za predhodno odstotno napoved sindroma zavrnitve med presaditvijo organa od darovalca do prejemnika..

Če količina protiteles proti dejavniku tumorske nekroze preseže normo, to privede do sprememb v hemodinamiki: sila miokardnih kontrakcij se zmanjša, žilna stena postane prepustna, celice celotnega organizma so izpostavljene citotoksičnim učinkom.

Blokator, ki zavira učinke naravnega TNF, moti optimalno imunsko funkcijo.

Takšno stanje vodi do naslednjih bolezni: luskavica, revmatoidni artritis, psoriatični artritis itd..

Faktor nekroze tumorja je hormonu podoben protein, ki ga proizvajajo zaščitne celice telesa, vpliva na spremembo sestave lipidov, koagulacijo funkcij endotelijskih celic, ki obdajajo krvne žile.

Zgornji dejavniki povzročajo celično smrt.

Ko se TNF zmanjša?

Zmanjšani indeks TNF v krvnem testu je zabeležen ob naslednjih pogojih:

  • primarna, sekundarna imunska pomanjkljivost (vključno z aidsom);
  • hud potek virusne okužbe;
  • obsežne opekline, opekline;
  • hude poškodbe;
  • otekanje želodca;
  • prisotnost poslabšanega atopičnega sindroma;
  • terapija s citostatiki, imunosupresivi, kortikosteroidi.

Vrste TNF in uporaba v onkologiji

Trenutno obstajata dve kategoriji TNF:

  1. TNF ali alfa - vključuje monocite v proces regresije tumorja, kar povzroči prisotnost septičnega šoka. Prav te beljakovine so posodobljene v nekakšen prohormon z zelo dolgo, netipično vrsto elementov..
  2. Beta je citokin, interlevkin pa upočasni ali ustavi svojo reakcijo.

Ciljna uporaba sredstev, ki zavirajo nastajanje protiteles proti faktorju človeške tumorske nekroze pri onkoloških diagnozah, je omogočila prepoznavanje naslednjih vzorcev:

  • študije, opravljene na laboratorijskih miših, so potrdile dejstvo zmanjšanja številčnega indikatorja tumorskih celic ali upočasnitve obstoječega onkološkega procesa zaradi nekroze rakavega tkiva;
  • osrednja vloga pri vzdrževanju povprečne stalnosti imunosti je v spodbujanju njene zaščitne funkcije;
  • izzove aktivnost apoptoze, angiogeneze, diferenciacije in migracije imunskih celic.

S spremembo parametrov energije sistema začnejo delovati različni receptorji TNF, kar določa spremenljive možnosti zdravljenja malignega tumorja.

Terapija raka s faktorjem tumorske nekroze

Zdravila, ki vsebujejo to snov, so predpisana za ciljno zdravljenje. Njihove zdravilne lastnosti so naslednje:

  • v kombinaciji z melfalanom se TNF pogosto uporablja pri zdravljenju sarkoma mehkih tkiv okončin;
  • zaradi povečanja količine interlevkina (1,8-1,6) nastane snov, ki deluje proti določenemu tumorju;
  • uporablja se kot dodatno zdravilo za nevtralizirajoč učinek zaradi nastalih zapletov;
  • antagonist faktorja tumorske nekroze - optimalno zdravilo za bolnike, ki imajo v anamnezi nemelanomski kožni rak: bazocelični karcinom, ploščatocelični karcinom, limfom.

Zdravila

Analogi TNF se aktivno uporabljajo v onkologiji. Skupaj s kemoterapijo učinkovit pri raku dojke in drugih tumorjih.

Zaviralci faktorja nekroze tumorja delujejo protivnetno. Toda za kakršen koli nalezljiv proces jih ni vredno predpisovati takoj, saj se mora telo samo boriti proti bolezni.

Dobre rezultate kažejo:

  • "Refnot".
  • "Remitsad".
  • Enbrel.
  • "Humira".
  • Certolizumab.
  • "Golimumab".

Azitropin ali merkaptopurin sta predpisana za T-celični limfom.

"Refnot" je novo rusko zdravilo, ki vsebuje TNF in timozin-alfa 1. Ima nizko toksičnost, čeprav je učinkovito skoraj kot naravni dejavnik, ima imunostimulacijski učinek. Zdravilo je bilo razvito leta 1990. Po opravljenih vseh testih je bilo registrirano leta 2009. Tako je za maligne novotvorbe predpisano v kompleksni terapiji..

Bolniki z onkološkimi diagnozami se morajo zavedati rezultatov študij, v katerih je bil zabeležen negativni učinek TNF. To se pogosto zgodi, če je bil odmerek zdravila napačno izračunan.

Nato faktor tumorske nekroze timozin (katerega glavni namen je spodbuditi zorenje T-limfocitov), ​​poveča manifestacijo imunskih reakcij, zmanjša tvorbo avtoprotiteles in je vključen v mehanizem onkološke bolezni.

V zvezi s tem uporaba zdravil v tej kategoriji poteka le pod strogim nadzorom strokovnjaka..

Cena

Pogosto vprašanje bolnikov - koliko stane ta analiza? Laboratorijska študija TNF stane od 800 do 3400 rubljev (povprečna cena je približno 1700 rubljev). Analize ne izvajajo vse zdravstvene ustanove. V tujini bodo stroški od 100 do 250 dolarjev. Toda to so le okvirne številke, saj je veliko odvisno od same klinike in obsega njenih storitev..

Z optimističnim razpoloženjem za okrevanje lahko vsako bolezen premagamo! Podrobno smo preučili dejavnik tumorske nekroze, v kolikšni meri je bil preučen njegov učinek na rakave celice in telo kot celoto.

Analiza faktorja tumorske nekroze. Lastnosti in mehanizmi TNF

V tem članku bomo poskušali ugotoviti, kaj je to - dejavnik tumorske nekroze, ki med znanstveniki sproža več vprašanj kot odgovorov. Torej, faktor tumorske nekroze (TNF, faktor tumorske nekroze, TNF), imenovan tudi kahektin, je protein, ki ga proizvajajo tako imenovani makrofagi in limfociti, ki ima številne vitalne lastnosti.

Je sposoben zatirati maligne celice, deluje protivnetno in izboljša odziv imunskega sistema na zunanje dražljaje. TNF vpliva na proces hematopoeze, zavira rast števila limfocitov pri levkemiji in ima tudi zaščitno funkcijo pri sevanju. Sodeluje v procesih endokrinega in živčnega sistema.

Ko se v telesu pojavijo neugodni procesi, na primer rakave celice, se koncentracija te beljakovine v telesu močno poveča. Ta pojav je bil prvič ugotovljen v poskusih na miših..

Do danes so znanstveniki ustvarili celotno smer za boj proti raku in drugim vrstam smrtnih bolezni, imenovano imuno-onkologija. Njegova študija temelji na stimulaciji lastnih obrambnih mehanizmov telesa, ki je ena od vrst takšnih celic - dejavnik tumorske nekroze.

  1. Lastnosti in mehanizmi
  2. TNF v farmakologiji
  3. Analiza cene
  4. Video: FLN (od 39:07)

Lastnosti in mehanizmi

Zdi se, da če je telo samo sposobno proizvesti "zdravilo" proti hudim boleznim, tudi takšnim, kot je rak, potem človeštvo, kot kaže, ne bi smelo trpeti zaradi takšnih smrtonosnih bolezni. Zakaj se to ne zgodi?

Pogosto so primeri, ko TNF preide na stran škodljivih celic in spodbuja njihovo rast. Z visoko koncentracijo te vrste beljakovin v telesu človek doživi depresijo, pride do kršitve imunskega sistema, kar vodi do luskavice, eritematoznega lupusa. Aktivirajo se vnetni procesi. Faktor nekroze tumorja lahko povzroči celo kronični nefritis. Kljub množici študij in znanstvenih člankov, posvečenih dejavniku tumorske nekroze, resnično bistvo in delovanje beljakovin v dani situaciji niso popolnoma razumljeni..

Vodilne klinike v Izraelu

Toda po številnih eksperimentih in laboratorijskih študijah so znanstveniki ugotovili številne lastnosti, povezane s TNF:

  • Pri obstoječih malignih tvorbah pod vplivom TNF opazimo nekrozo (smrt) rakavih celic. Edinstvenost TNF je, da se zdrave celice ne spreminjajo;
  • Aktivirana je imuniteta. To se doseže z dejstvom, da je TNF vključen v proces hematopoeze in protivnetnih procesov;
  • Ko bolezen napreduje, TNF spodbuja diferenciacijo in migracijo imunskih celic.

Mehanizem delovanja TNF je tak, da se s tvorbo malignih celic, mikrobov, virusov število limfocitov močno poveča, pride do migracije nevtrofilcev v žarišče vnetja. Nevtrofilci in limfociti se vnesejo v notranjo oblogo krvnih žil, kjer pride do vnetja. Ugotovljeno je bilo, da so beljakovine TNF sposobne zatirati učinke sevanja. Uničenje tumorskih celic dosežemo s sproščanjem aktivnih oblik dušikovega oksida, kisika in prostih radikalov. Pri zdravih ljudeh testov TNF običajno ne odkrijejo, vendar se rakave celice v telesu pojavljajo skozi vse življenje. V tem trenutku so povezane celice TNF, ki jih nevtralizirajo..

Zdaj razmislite o mehanizmih TNF, ki negativno vplivajo na zdravje. V medicinski praksi se je treba zateči k presaditvi organov in tkiv. Kot veste, katera koli tuja celica povzroči imunski odziv, katerega namen je zavrnitev "tujih" celic. Takrat TNF aktivno deluje, kar aktivira vnetne reakcije. Znanstveniki razvijajo zdravila, ki bodo zavirala delo TNF in s tem odpravila zavrnitev tkiva.

Pogosto pri bakterijski okužbi pride do septičnega stanja. V tem stanju TNF proizvaja tako imenovani citokin, ki močno zavira imunski sistem. Pojavi se hud šok, ki ga spremlja srčna in ledvična odpoved.

Bolniki s hudimi nalezljivimi boleznimi lahko doživijo tako imenovano rakavo kaheksijo, ki jo sproži TNF. To je posledica dejstva, da TNF lahko razgrajuje maščobe in uniči encim, ki sodeluje pri kopičenju lipidov..

Odkrivanje snovi kahektina v krvi nosečnice kaže na morebitne vnetne mehanizme, ki jih povzročajo bakterijske komponente. V tem primeru je ključnega pomena pravočasno odkrivanje povečane koncentracije kahektina v telesu, saj je lahko vzrok okužba plodovnice in moten intrauterini razvoj ploda. Obstajajo tudi drugi primeri, v katerih je test TNF ključnega pomena. Upoštevajte jih.

Želite vedeti, koliko stroškov zdravljenja raka v tujini?

* Po prejemu podatkov o bolnikovi bolezni bo predstavnik klinike lahko izračunal natančno ceno zdravljenja.

TNF v farmakologiji

Ogromna vloga TNF v človeškem telesu v boju proti hudim boleznim je nesporna. Znanstveniki že dolgo delajo in si prizadevajo za razvoj človeškega TNF in njegovih zaviralcev. Do danes so bili farmacevtski znanstveniki pri tem zelo uspešni. V medicinski praksi se uporabljajo sintetični analogi TNF, ki se uporabljajo v onkologiji. Razvita so bila tudi protitelesa, ki zmanjšujejo TNF pri nekaterih resnih boleznih.

Remicade, Enbrel - zaviralci TNF. Njihova uporaba je priporočljiva pri luskavici, Crohnovi bolezni, artritisu. Uporabljajo se le, kadar tradicionalno zdravljenje s hormoni ni citozatično.

Infliximab, Rituximab - protitelesa proti TNF. Navedeno v primerih, ko okužbo spremlja kaheksija, saj zavira koncentracijo TNF.

Timozin-alfa (timaktid) je imunomodulatorno sredstvo. Uporablja se za okužbe s HIV, sepso in drugimi boleznimi, ki zahtevajo povečano imunost.

Citostatiki (citokini) se uporabljajo pri prenosu kemoterapije, po kateri imunost, kot veste, zatre. Ta razred zdravil zmanjšuje tveganje za nalezljive zaplete. Citostatiki se običajno ne uporabljajo kot samostojno zdravilo. Kombinirajo jih s kemoterapijo in drugimi zdravili, ki se uporabljajo za boj proti raku.

Refnot in Ingaron se v Rusiji pogosto uporabljata. Registrirani so v Rusiji. So manj toksični kot citokini, vendar so učinkovitejši v boju proti raku.

Učinkovitost tega razreda zdravil ne daje razloga za njihovo nenadzorovano uporabo po lastni presoji. Njihov vnos bi moral strogo nadzorovati zdravnik in le, kadar je to nujno potrebno, ko se telo ne more samostojno boriti proti bolezni.

Analiza cene

Vsi klinični laboratoriji nimajo tovrstnih analiz. Cena je odvisna od regije in od tega, ali gre za zasebno ali javno kliniko, in znaša od 700 do 3500 rubljev. V tujini se stroški analize gibljejo od sto do dvesto dolarjev.

Faktor nekroze tumorja-alfa (TNF-alfa)

Faktor nekroze tumorja-alfa - določanje koncentracije beljakovin v krvi, ki jih proizvajajo imunokompetentne celice in sodelujejo pri kompleksni regulaciji vnetnih in imunskih procesov v človeškem telesu.

Faktor nekroze tumorja-alfa, TNF-α, kahektin.

PG / ml (pikogrami na mililiter).

Kateri biomaterial lahko uporabimo za raziskave?

Kako se pravilno pripraviti na študij?

  • Odstranite alkohol iz prehrane v 24 urah pred študijo.
  • Ne jejte 12 ur pred študijo, lahko pijete čisto negazirano vodo.
  • Odpravite fizični in čustveni stres v 24 urah pred študijo.
  • Ne kadite v 30 minutah pred pregledom.

Splošne informacije o študiji

Faktor nekroze tumorja spada v razred citokinov - beljakovin, ki jih proizvajajo različne celice imunskega sistema za uravnavanje kompleksa medceličnih interakcij v imunskem odzivu. Ime beljakovine odraža le enega od njegovih bioloških učinkov, ugotovljenih v poskusih na miših, po katerih je bil odkrit TNF. Vendar vloga tega citokina ni omejena na uničenje tumorskih celic - poleg tega ima TNF ključno vlogo pri uravnavanju imunskega odziva..

Glavne celice, ki proizvajajo faktor tumorske nekroze, so aktivirani monociti in makrofagi. TNF lahko izločajo tudi granulociti periferne krvi, naravne celice ubijalke in T-limfociti. Glavni stimulanti izločanja faktorja tumorske nekroze so virusi, mikroorganizmi in njihovi presnovni produkti (na primer lipopolisaharidi gramnegativnih bakterij). Poleg tega lahko tudi drugi citokini, ki jih proizvajajo imunske celice, igrajo vlogo poživil: interlevkini, dejavniki, ki spodbujajo kolonijo, interferoni.

Glavni biološki učinki faktorja tumorske nekroze:

citotoksična aktivnost - TNF povzroča hemoragično nekrozo tumorskih celic in povzroči tudi odmiranje celic, ki jih prizadenejo virusi;

ima imunomodulatorni učinek - aktivira granulocite, makrofage, hepatocite (povečana je proizvodnja beljakovin v akutni fazi), spodbuja sintezo drugih protivnetnih citokinov;

spodbuja proliferacijo in diferenciacijo nevtrofilcev, T- in B-limfocitov, povečuje njihov vstop iz kostnega mozga v kri in migracijo v žarišče vnetja.

Resnost bioloških učinkov TNF je odvisna od njegove koncentracije. Torej v nizkih koncentracijah deluje predvsem na mestu proizvodnje in posreduje lokalne imunsko-vnetne procese. Vendar pa lahko v visokih koncentracijah povzroči hiperaktivacijo citokinov in izgubo nadzora telesa nad vnetjem in imunskim odzivom..

Faktor nekroze tumorja igra glavno vlogo pri razvoju nekaterih kritičnih stanj. V začetnih fazah razvoja sindroma sistemskega vnetnega odziva (SIRS) in sepse se koncentracija TNF v krvi poveča (pod vplivom bakterijskih endotoksinov). Trenutno velja, da visoke koncentracije TNF ob hudi okužbi in sepsi vodijo v razvoj septičnega šoka. TNF lahko moti presnovo maščob in ogljikovih hidratov ter povzroča izčrpanost in kaheksijo pri bolnikih s tumorji in dolgotrajnimi nalezljivimi boleznimi.

Poleg citotoksične aktivnosti proti tumorjem in okuženim celicam TNF sodeluje tudi pri zavrnitvi presajenih organov in tkiv. Povečanje koncentracije citokinov v krvi zgodaj po presaditvi lahko posredno kaže na začetek reakcije zavrnitve. TNF sodeluje v patogenezi mnogih avtoimunskih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom.

To nikakor ni izčrpen seznam bioloških učinkov TNF. Vendar navedeni učinki faktorja tumorske nekroze določajo glavne diagnostične potrebe preučevanja njegove koncentracije..

Čemu služi raziskava?

  • Za določitev koncentracije faktorja tumorske nekroze v krvi.

Ko je načrtovan študij?

  • Določanje koncentracije TNF ni rutinski test. Glede na to, da je ta citokin vključen v širok spekter imunskih procesov, je potreba po njegovi študiji odvisna od posebne klinične situacije. Pogosto raven TNF preučujejo v kombinaciji z drugimi citokini za diagnosticiranje motenj imunskega stanja. Pri bolnikih s hudimi okužbami in sepso so ravni citokinov povezane z resnostjo in izidom bolezni. Včasih je priporočljivo določiti raven TNF med zdravljenjem z zdravili iz razreda zaviralcev faktorja tumorske nekroze.

Kaj pomenijo rezultati?

Kdo naroči študijo?

Revmatolog, onkolog, transplantolog, terapevt, splošni zdravnik.

Literatura

Henryjeva klinična diagnoza in upravljanje z laboratorijskimi metodami, 23e dr. Richard A. McPherson, mag. (Avtor), dr. Matthew R. Pincus (avtor). Sv. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Stran 974.

Priročnik laboratorijskih in diagnostičnih testov, 9. izdaja, Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Stran 644.

Klinična laboratorijska diagnostika: nacionalne smernice: v 2 zvezkih - T. I / Ed. V. V. Dolgov, V. V. Menšikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012. S. 236-237.

Faktor nekroze tumorja

Eden od številnih sestavin beljakovin, ki povzročajo smrt rakavih celic, je dejavnik nekroze tumorja. TNF sam je večnamenski citokin (hormonu podoben beljakovinski element, ki ga proizvajajo zaščitne celice) in vpliva na presnovne procese lipidov, koagulacijo in funkcionalnost komponent endotelijskih celic, ki obdajajo krvne žile. Te lastnosti lahko povzročijo celično smrt. Blokatorji, ki zavirajo delo naravnega TNF, motijo ​​normalno delovanje naravne odpornosti.

Faktor nekroze tumorja pri odpravi onkologije

Ta zdravila spadajo v ciljno vrsto zdravljenja. Imajo naslednji terapevtski učinek:

• v kombinaciji z Melphalanom se uporablja za odpravo sarkomskih lezij mehkih tkiv rok in nog;
• zaradi povečanja odmerka interlevkinov 1,8 in 1,6 pride do tvorbe snovi, ki preprečujejo napredovanje onkološkega žarišča;
• se uporablja kot pomožno zdravilo za nevtralizacijo zapletov, ki jih povzroča onkologija;
• Antagonisti TNF so učinkovito zdravljenje ljudi z nemelanomskimi kožnimi lezijami (npr. Bazocelični karcinom, ploščatocelična onkologija, limfom).

Zdravila

Kot zdravilo se TNF določa le v nekaterih kliničnih preskušanjih. Današnja onkologija še vedno nima potrebnega seznama znanja o teh zdravilih. Optimalna količina snovi je odvisna od specifične situacije raka..

Zdravila za splošne učinke so:
• Remitsad;
• Humira;
• certolizumab;
• Golimumab;
• Merkaptopurin (uporaben za limfom T-celic).

Koliko stane pregled??

Veljavnost uporabe faktorja tumorske nekroze pri odpravi onkopatologij se s pomočjo analiz določi posamično. Cena tega postopka je odvisna od popolnosti pregleda, pooblastil in tehnične opreme zdravnika. institucije, kazalniki drugih diagnostičnih ukrepov. Na podlagi tega lahko rečemo, da cena niha okoli 2-8 tisoč rubljev. Ta strošek nujno vključuje imunski test.

Indikacije za analizo

Zbiranje informacij o stanju naravne odpornosti se izvaja s pogostimi bakterijskimi okužbami, dolgotrajnim vnetjem, ob prisotnosti avtoimunskih patologij. Preverjanje se izvaja tudi v primeru raka, okvar vezivnega tkiva, kroničnih pljučnih patologij..

Priprava na izpit

Najprej zjutraj na tešče dajemo kri za analizo (skoraj vse tekočine razen vode so pred porodom prepovedane). Časovni interval med zadnjim obrokom in testom mora biti najmanj 8 ur. Tudi minimalna telesna aktivnost je kontraindicirana pol ure pred odvzemom krvi. Iz vene se odvzame kri.

Kazalniki rezultatov TNF

Norma je 0-8,21 pg / ml.

Presežek:
• nalezljive patologije, kot je hepatitis C;
• endokarditis nalezljivega tipa;
• avtoimunske okvare;
• alergijske napake (npr. Bronhialna astma);
• revmatoidni artritis;
• patologija mieloma.

Zmanjšanje:
• imunsko pomanjkanje dednega ali pridobljenega tipa;
• jemanje zdravil - kortikosteroidi, citostatiki;
• želodčna onkologija;
• perniciozna anemija.

Najnevarnejše posledice

Sodobna medicina skrbno uporablja faktor tumorske nekroze, ker nekatere študije so dokazale, da je temeljni element pri napredovanju sepse in toksičnega šoka. Prisotnost te beljakovinske komponente je spodbudila aktivnost bakterij in virusov. Ugotovljeno je bilo tudi, da je TNF del procesa, v katerem nastajajo avtoimunske patologije (na primer revmatoidni artritis), pri katerem človekova naravna odpornost vzame normalne celice telesa za tujke in jih napade..

Če želite zmanjšati toksične učinke, morate upoštevati naslednje ukrepe:
• uporabljajte tehniko lokalno;
• kombinirati z drugimi zdravili;
• delo z beljakovinami z minimalno toksičnostjo;
• med postopki uporabljajte nevtralizirajoča protitelesa.
• zaradi povečane toksičnosti uporabljajte vedno omejeno.

Razlogi, zakaj faktor nekroze ne uniči tumorja

Tumorske formacije so sposobne učinkovito upreti imunsko obrambo telesa. Poleg tega lahko tumor sam proizvaja TNF, kar povzroča paraneoplastične sindrome. Tudi tumor lahko proizvaja receptorje za faktor tumorske nekroze. Tako imenovani "oblak", sestavljen iz teh receptorjev, tesno obdaja žarišče in ga ščiti pred poškodbami. Prav tako se je treba spomniti, da imajo citokini dvojni učinek. Z drugimi besedami, lahko zavirajo in spodbujajo rast tumorjev, zato regulativni organi niso dali zelene zelenice za množično uporabo zdravila..

Za izbiro učinkovite metode zdravljenja se lahko prijavite

- metode inovativne terapije;
- možnosti za sodelovanje v eksperimentalni terapiji;
- kako dobiti kvoto za brezplačno zdravljenje v onkološkem centru;
- organizacijske zadeve.

Po posvetovanju se bolniku dodeli dan in čas prihoda na zdravljenje, oddelek za terapijo, če je mogoče, se določi lečeči zdravnik.

Kaj je dejavnik tumorske nekroze

Fundacija Wikimedia. 2010.

  • Dejansko vreme
  • Faktor strahu (skupina)

Oglejte si, kaj je "faktor tumorske nekroze" v drugih slovarjih:

faktor tumorske nekroze - citokin, ki ga proizvajajo številne vrste celic, ki povzroča lizo tumorskih celic in je povezan z izražanjem genov, vključenih v boj proti tej bolezni [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Biotehnološke teme SL... Priročnik za tehnične prevajalce

Osnutek: Faktor tumorske nekroze - Datoteka: TNFa Crystal Structure.rsh.png Faktor tumorske nekroze (TNF) je eden glavnih vnetnih citokinov, glavni predstavnik superdružine TNF (TNF Superfamily). Glavne funkcije faktorja tumorske nekroze...... Wikipedia

TUMORJI KOSTI, METASTATIČNI - med. Kostne metastaze različnih tumorjev se pojavijo veliko pogosteje kot primarni kostni tumorji. Najpogosteje karcinomi dojke, pljuč, prostate, sečnega mehurja, ščitnice in ledvic metastazirajo v kost. 80%...... Priročnik o boleznih

TUMORJI - TUMORJI. Vsebina: I. Porazdelitev O. v živalskem kraljestvu.....44 6 II. Statistika 0,44 7 III. Strukturni in fnkti. značilnost. 449 IV. Patogeneza in etiologija. 469 V. Klasifikacija in nomenklatura. 478 VІ....... Velika medicinska enciklopedija

TNF - struktura TNF Faktor nekroze tumorja Legenda Simbol (i)... Wikipedia

Fagocit - Mik... Wikipedia

Cepivo proti raku Williama Coleyja - Cepivo proti raku Williama Coleyja cepivo na osnovi bakterij Streptococcus pyogenes skupine A in Serratia marcescens, ki ga je konec 19. stoletja ustvaril ameriški kirurg onkolog William Coley [en] (1862 1936) za zdravljenje ljudi...... Wikipedia

Kronična obstruktivna pljučna bolezen - Shematski prikaz pljučnega tkiva v zdravju in pri KOPB ICD 10... Wikipedia

Terapevtska angiogeneza - Izraz Terapevtska angiogeneza (imenovan tudi biološko ranžiranje) opisuje taktike spodbujanja tvorbe novih krvnih žil za zdravljenje ali preprečevanje patoloških stanj, za katere je značilno zmanjšanje te funkcije...... Wikipedia

KOPB - Kronična obstruktivna pljučna bolezen Shematski prikaz pljučnega tkiva v normi in pri KOPB ICD 10 J44. ICD 9... Wikipedia

Analiza faktorja tumorske nekroze

Kaj je faktor tumorske nekroze (TNF)?

Faktor nekroze glikoproteinskega tumorja

TNF (kaheksin) je glikoprotein, ki uravnava imunske in vnetne pojave. Študija na ravni TNF razkriva prisotnost bolezni, zapletov, motenj imunskega stanja in malignih tumorjev. Koncentracija glikoproteina je temeljni dejavnik pri določanju taktike zdravljenja avtoimunskih bolezni, odpovedi več organov, onkoloških patologij.

TNF je bil prvič odkrit kot snov s sposobnostjo povzročanja nekroze tumorskih celic, od tod tudi ime. Kaheksin aktivira postopek ubijanja rakavih celic tako, da tvori dušikov oksid in vpliva na membranski kisik v celici. Kasneje je bilo ugotovljeno, da ima TNF številne funkcije:

  • je ključni regulator vseh vnetnih procesov;
  • po potrebi pospeši ali ustavi procese proliferacije B- in T-limfocitov;
  • spodbuja aktivacijo beljakovin akutne faze, proizvodnjo živčnih rastnih faktorjev;
  • poveča ekspresijo številnih antigenov, sodeluje pri aktivaciji tvorbe protiteles;
  • spodbuja biosintezo koagulacijskih faktorjev;
  • uničuje škodljive celice: tumorske celice, ki jih prizadenejo paraziti in virusi;
  • spodbuja razgradnjo maščobnega tkiva;
  • izzove povečanje sinteze nekaterih interlevkinov;
  • sodeluje v procesu zavrnitve presajenih tkiv.

Norma za TNF

Referenčni intervali se razlikujejo glede na laboratorij

Okvirne vrednosti so 0 - 50 pg / l, vendar mnogi laboratoriji izračunajo raven TNF v mililitrih, potem so referenčne vrednosti 0 - 8,2 pg / ml.

Z indikatorji v mejah normale ali rahlim zvišanjem TNF prispeva k odpornosti telesa na različne bolezni, spodbuja imunost, ščiti pred ionizirajočimi sevanji in preprečuje razvoj malignih tumorjev.

Toda v velikih odmerkih povzroči nasprotni učinek, patologije dobijo hujše oblike, najnevarnejša med njimi je šok sindrom. Prispeva tudi k razvoju drugih kritičnih stanj, povzroča kaheksijo pri kroničnih boleznih in pri multipli sklerozi izzove apoptozo nevronov in razgradnjo celic. Pri bolnikih z malarijo kaheksin v visoki koncentraciji razvije nevrološki sindrom, pri artritisu povzroča deformacijo sklepov, pri diabetes mellitusu spodbuja uničenje celic, ki proizvajajo inzulin.

Povišane ravni TNF (vzroki)

Stopnja indikatorja se lahko poveča z luskavico

Dejavniki, ki povzročajo visoko koncentracijo TNF, so:

  • hude nalezljive bolezni (sepsa, hepatitis C);
  • motnje v koagulacijskem sistemu (DIC sindrom);
  • meningitis bakterijskega izvora;
  • gnojni procesi trebušne slinavke;
  • srčno popuščanje z ishemično boleznijo;
  • kronična pljučna patologija;
  • avtoimunske patologije (SLE, revmatoidni artritis);
  • obsežne opekline;
  • Crohnova bolezen;
  • alergijske reakcije;
  • onkološke bolezni;
  • šok stanja;
  • luskavica, kolagenoza;
  • koronarna ateroskleroza;
  • patologija nosečnosti;
  • zavrnitev presadka.

Zmanjšane ravni TNF (vzroki)

Zmanjšanje indikatorja se lahko pojavi pri želodčni novotvorbi

Nizka koncentracija kaže na razloge:

  • pozitivna dinamika bolezni, učinkovita terapija;
  • izčrpanost imunskega sistema v ozadju dolgotrajnih nalezljivih bolezni;
  • imunske pomanjkljivosti, vključno z aidsom;
  • novotvorbe v želodcu;
  • hud atopijski sindrom;
  • megaloblastna anemija.

Na zmanjšanje ravni TNF vpliva vnos kortikosteroidov, imunosupresivov, citostatikov.

Indikacije za analizo na TNF

Raven kazalnika je potrebna pri določanju taktike zdravljenja.

Dodeljena je študija za raven kaheksina:

  • Kot pokazatelj stanja imunskega sistema pri hudi bolezni.
  • Za določitev stopnje in oblike različnih bolezni.
  • Z onkološkimi boleznimi.
  • Za prepoznavanje skritih patoloških procesov.
  • Pri izbiri taktike za zdravljenje številnih bolezni.
  • Pri zdravljenju z zaviralci TNF zdravila na osnovi TNF.

Priprava na raziskave

Priprava na test prinaša resnične rezultate

Preden opravite analizo, morate upoštevati naslednja pravila:

  1. Dan pred študijo je treba izključiti alkohol, kajenje, pretiran fizični in čustveni stres.
  2. Zadnji obrok je treba zaključiti 12 ur pred testom.
  3. Na dan odvzema krvi ne pijte čaja, kave ali drugih pijač. Lahko pijete čisto vodo.
  4. Priporočljivo je odpovedati jemanje zdravil. Če to ni mogoče, morate lečečemu zdravniku posredovati seznam zdravil.
  5. Vse druge študije (ultrazvok, rentgen) je treba opraviti po analizi.
  6. Dajte kri zjutraj.

TNF pri diagnozi in zdravljenju raka

Zdravila TNF so zavzela trdno mesto pri zdravljenju onkopatologije

Raven TNF se pri malignih tumorjih znatno poveča, saj kaheksin aktivno sodeluje pri imunskem protitumorskem odzivu, povzroča lizo onkoloških celic in hemoragično nekrozo tumorjev. Omeniti velja, da je učinek TNF usmerjen posebej na maligne celice, ne da bi vplival na zdrave. Zaradi teh lastnosti so znanstveniki ustvarili zdravila proti raku na osnovi TNF.

Prvi poskusi so dali pozitiven rezultat v boju proti onkološkim novotvorbam, vendar so jih spremljali številni neželeni učinki, saj je TNF zelo strupen. Nato so zdravila začeli injicirati v območje tumorja, da bi imeli lokalni učinek. Hkrati se je po vsem svetu nadaljeval razvoj manj strupenih zdravil..

Zdravilo na osnovi TNF

V Evropi je bilo ustvarjeno rekombinantno zdravilo TNF, imenovano Beromun, ki lahko poškoduje žile malignih tumorjev. V ZDA preiskujejo različne kombinacije TNF z drugimi zdravili, uporablja pa se tudi koloidno zlato, povezano s TNF. V Rusiji so leta 1990 ustvarili zdravilo na osnovi TNF in timozina alfa 1, imenovano Refnot.

Toksičnost sodobnih zdravil se zmanjša za 100-krat, uporabljajo se lahko intramuskularno in subkutano, zaradi česar je dosežen učinek vpliva tako na sam tumor kot na oddaljene metastaze. TNF v novi obliki se uporablja kot samostojno zdravljenje, skupaj z obsevanjem in kemoterapijo. Prednost zdravil TNF je njihov selektivni učinek na rakave celice. Zdravila prispevajo tudi k lažji toleranci sevanja in kemoterapije, pomagajo zmanjšati zastrupitev in služijo kot profilaktično sredstvo proti nalezljivim zapletom med terapijo. Na splošno je bil pozitiven učinek dosežen v približno 60% primerov..

Faktor nekroze tumorja-a - nova tarča protivnetnega zdravljenja revmatoidnega artritisa

* Faktor vpliva za leto 2018 v skladu z RSCI

Revija je vključena v seznam recenziranih znanstvenih publikacij Višje atestacijske komisije.

Preberite v novi številki

VMA poimenovana po I.M. Sechenov


P evmatoidni artritis (RA) je ena najpogostejših kroničnih vnetnih bolezni, katerih pogostnost v populaciji doseže 1% [1,2]. Njeni glavni znaki so skoraj nenehne bolečine v sklepih in postopna disfunkcija njihovih funkcij, kar praviloma vodi do zmanjšanja kakovosti življenja in zgodnje invalidnosti..

50% bolnikov z revmatoidnim artritisom postane invalid v petih letih.

Dejansko 50% bolnikov z RA postane invalid v petih letih in 10% - v prvih dveh letih bolezni. Kronični vnetni proces, ki povečuje tveganje za razvoj sočasnih bolezni (aterosklerotične žilne lezije, preobčutljivost za interkurentne okužbe, osteoporetični zlomi kosti okostja itd.), Toksični učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil (okvara prebavil, ledvična disfunkcija itd.) Ali zapleti neustreznega glukokortikoida (glukokortikoid) GC) terapija - vsi ti dejavniki vodijo do zmanjšanja pričakovane življenjske dobe bolnikov s to boleznijo [3]. Le 10% bolnikov ima benigni monociklični potek RA z redkimi poslabšanji. Pri dveh tretjinah bolnikov je za bolezen značilno, čeprav počasi, a enakomerno napredovanje z nepopolnimi remisijami in pogostimi poslabšanji, medtem ko se pri ostalih razvije "maligna" različica poteka: s hitro večkratno poškodbo sklepov, odpornostjo proti terapiji in hudo, potencialno usodno disfunkcijo notranjih organov... Pri mnogih bolnikih z RA je življenjska prognoza tako slaba kot pri insulinu odvisni diabetes mellitus, limfogranulomatoza IV stopnje ali bolezen koronarnih arterij treh žil. Na splošno se pričakovana življenjska doba bolnikov z RA zmanjša za 5-10 let, standardizirana stopnja umrljivosti pa je 2,26. Vse to nam omogoča, da RA štejemo za eno najhujših kroničnih bolezni..

Patogeneza revmatoidnega artritisa

RA je multifaktorska avtoimunska bolezen neznane etiologije, pri razvoju katere sodelujejo številni dejavniki: zunanje okolje, imunski, genetski, hormonski itd. [3,4]. Bistvo patološkega procesa pri RA je generalizirano imunološko določeno (avtoimunsko) vnetje, ki vodi do razvoja številnih zunajsklepnih (sistemskih) manifestacij organov in kataboličnih motenj. Vendar z največjo intenzivnostjo vnetje prizadene sinovialno membrano sklepov, kar vodi do njene hiperplazije in hitrega povečanja prostornine sinovialnega tkiva (pannus), ki uniči sklepni hrustanec in spodnjo subhondralno kost. Progresivno nenadzorovano sinovialno vnetje, pri razvoju katerega sodelujejo rezidenčne sinovialne celice (fibroblasti, makrofagi, dendritične celice, mastociti, endotelijske celice, T- in B-limfociti), razlikuje RA od drugih vnetnih bolezni revmatične in nerevmatične narave..

Glavni pomen v patogenezi RA imata dva tesno povezana procesa: antigen-specifična aktivacija CD4 + T-limfocitov po tipu Th1, za katero je značilna prekomerna sinteza interlevkina (IL) -2, interferona (IFN) g in IL-17, IL-18 in neravnovesja. med prekomerno produkcijo vnetnih citokinov pretežno makrofagne narave, kot je faktor tumorske nekroze-a, IL-1, IL-6, IL-8 itd., in protivnetnimi citokini (IL-10, topni antagonist IL-1, topni receptorji TNF, IL -4), s prevlado proizvodnje prvega nad drugim [5].

Faktor nekroze tumorja-a

V zadnjih letih se v imunopatogenezi RA poseben pomen pripisuje proinflamatornemu citokinu - faktorju tumorske nekroze-a (TNF-a). Ta citokin velja za prototip družine molekul, ki po eni strani igra pomembno vlogo pri uravnavanju normalne diferenciacije, rasti in presnove različnih celic, po drugi strani pa deluje kot posrednik patoloških imunsko-vnetnih procesov pri različnih človeških boleznih [6, 7]. Biološka aktivnost TNF-a je posredovana z vezavo na specifične membranske receptorje z molekulsko maso 55 Kd (tip I ali CD120a) in 75 Kd (tip II ali CD120b). Slednji so transmembranski receptorji tipa I in se izražajo v številnih celicah, vključno s polimorfonuklearnimi levkociti, endotelijskimi celicami (EC), fibroblasti, keratinociti itd. Vezava TNF-a na ustrezne receptorje vodi v aktivacijo transkripcijskih faktorjev NF-kB, AP-1, ki nato uravnavajo aktivnost več genov, ki kodirajo sintezo protivnetnih citokinov in drugih vnetnih mediatorjev, in povzročajo programirano celično smrt (apoptozo) [6,7].

TNF-a ima številne imunomodulatorne in protivnetne učinke (tabela 1), katerih velika večina je lahko bistvenega pomena pri imunopatologiji vnetnih revmatskih bolezni, zlasti RA. TNF-a sodeluje pri razvoju:

• klinični znaki vnetja (bolečina, zvišana telesna temperatura, izguba mišične in kostne mase);

• inducira ekspresijo adhezijskih molekul, kar določa transendotelno migracijo levkocitov proti sklepni votlini;

• spodbuja sintezo protivnetnih mediatorjev, kot so prostaglandini, aktivacijski faktor trombocitov, superoksidni radikali metaloproteinaze (kolagenaza, želatinaza, stromelizin), ki povzročajo poškodbe kosti in hrustanca;

• inducira sintezo protivnetnih citokinov (IL-1, IL-6, GM-GFR) in kemokinov (IL-8, RANTES, monocitni kemoattraktantni protein-1, makrofagni vnetni protein-1a),

• spodbuja rast novih žil (neoangiogeneza) in širjenje fibroblastov, ki igrajo pomembno vlogo pri nastanku revmatoidnega panusa.

Po eksperimentalnih študijah je zatiranje sinteze TNF-a povezano z zmanjšanjem znakov vnetja pri različnih oblikah eksperimentalnega artritisa. Pri transgenih linijah miši, ki nosijo modificiran transgen človeškega TNF-a, pri katerem opazimo čezmerno izražanje TNF-a, se spontano razvije erozivni vnetni artritis, katerega napredovanje je učinkovito nadzorovano z blokado sinteze TNF-a.

Klinične študije so pokazale, da so v sinovialnem tkivu, tekočini in serumu bolnikov z RA opazili povečanje koncentracije TNF in topnih receptorjev TNF, kar je povezano s kliničnimi znaki aktivnosti revmatoidnega procesa. Blokiranje sinteze TNF z uporabo monoklonskih protiteles vodi do zatiranja sinteze IL-1 in drugih protivnetnih mediatorjev, vključno z GM-CSF, IL-6 in IL-8 v kulturi sinoviocitov bolnikov z RA.

Vse to kaže na to, da je TNF-a ključni posrednik imunsko-vnetnega procesa pri RA in zato najpomembnejši cilj protivnetne terapije [5,8].

Monoklonska protitelesa proti TNF-α pri zdravljenju RA

Trenutno se skoraj ves arzenal protivnetnih in imunoaktivnih zdravil, ki obstajajo v medicini, uporablja za zdravljenje RA, skupaj z mono- ali kombinirano terapijo z osnovnimi protivnetnimi zdravili (metotreksat, sulfasalazin, zlate soli, ciklosporin itd.) In glukokortikoidi (GC). Razvoj neželenih učinkov ali odpornosti na prej učinkovita zdravila, ki se pogosto pojavijo med njihovo dolgotrajno uporabo, je zelo pomemben, pomemben dejavnik, ki omejuje možnosti zdravljenja RA. Obstajajo na primer dokazi, da največ 60% bolnikov z RA lahko jema metotreksat (MT) 5 ali več let, medtem ko pri večini drugih osnovnih protivnetnih zdravil ta številka ne presega 25%. Tako se zdravnik v procesu zdravljenja bolnikov z RA sreča z več tesno povezanimi nerešljivimi težavami, kot so primarna neučinkovitost, sekundarna odpornost in razvoj neželenih učinkov, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja [9,10]. Vse to je zahtevalo razvoj novih načinov zdravljenja RA, pri čemer je glavna pozornost namenjena preučevanju klinične učinkovitosti novih bioloških zdravil, ki posebej zavirajo sintezo TNF-a..

Prvo zdravilo te skupine, uvedeno v klinično prakso, ki ga je odobril Ameriški farmakološki odbor za zdravljenje RA, so monoklonska protitelesa (mAb) proti TNF-a: Infliximab (Remicade), ki so bila prej označena kot cA2. So himerna protitelesa, sestavljena iz spremenljive (Fv) regije visoko afinitetnih nevtralizirajočih mišjih monoklonskih protiteles proti TNF-a (A2), povezanih s fragmentom človeške molekule IgG1k, ki običajno zavzema dve tretjini molekule protitelesa. Zdravilo ima zelo visoko afiniteto za trimerni TNF-a Kd - 100 pM in in vitro učinkovito zavira aktivnost izločenega in z membrano povezanega TNF-a.

farmakološki učinek

Najbolj očiten mehanizem delovanja mAbs je vezava in zaviranje sinteze protivnetnih mediatorjev. Med zdravljenjem se dejansko zmanjša koncentracija IL-6 in IL-1, kar je povezano z zmanjšanjem ravni beljakovin akutne faze in kliničnimi manifestacijami aktivnosti bolezni, drugih mediatorjev vnetja (IL-8, raIL-1, pCD14, monocitni kemoatraktantni protein 1, dušikov oksid, kolagenaza, stromelizin), ki imajo vlogo pri razvoju vnetja in uničenja tkiva pri RA, pa tudi stopnjo topnih oblik adhezijskih molekul ICAM-1 in E-selektin, ki odražajo aktivacijo vaskularnega endotelija. Omeniti velja, da je zmanjšanje stopnje topnih adhezijskih molekul dobro koreliralo s klinično učinkovitostjo terapije. Po podatkih imunomorfoloških študij sinovialnih biopsij med zdravljenjem pride do zmanjšanja izražanja E-selektina in molekule adhezije žil-1 (VCAM-1) na celicah vnetnega infiltrata, števila T-limfocitov in dovajanja nevtrofilcev v sklepno votlino. Ker interakcija TNF-TNF-R uravnava apoptozo celic, se domneva tudi, da lahko zaviranje sinteze TNF-a modulira apoptozo sinovialnih celic in s tem zavira razvoj sinovialne hiperplazije. Vloga drugega mehanizma, povezanega s povečanjem sinteze IL-10 ali modulacijo izražanja celic s fenotipom Th1 in Th2, ni izključena..

Klinični učinek

Že med prvim odprtim preskušanjem se je pokazalo, da je pri celotni skupini bolnikov z RA, ki so prejeli intravensko infuzijo zdravila Remicade, izrazita pozitivna (več kot 50%) dinamika posameznih kazalnikov, ki odražajo aktivnost sklepnega sindroma, na primer število vnetih sklepov, ocena bolečine, ESR, CRP [11]. Učinek po enkratni uporabi zdravila Remicade je trajal od 8 do 25 tednov. Kasneje je bilo izvedenih več dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij, ki so potrdile predhodne ugotovitve o visoki učinkovitosti mAbs pri RA (tabela 2)..

Analiza rezultatov teh študij je pokazala, da je povprečno trajanje kliničnega učinka po enkratni uporabi zdravila Remicade 3 tedne z uvedbo 1 mg / kg, 6 tednov - 3 mg / kg in 8 tednov - 10 mg / kg zdravila..

TNF-a je ključni posrednik imunsko-vnetnega procesa pri RA.

Ob upoštevanju teh podatkov in tudi ob predpostavki, da je mogoče klinični učinek zdravila Remicade podaljšati s pomočjo osnovnih antirevmatikov, je bilo opravljenih več s placebom nadzorovanih študij za oceno možnosti kombiniranega zdravljenja zdravila Remicade z metotreksatom (MT), o katerem trenutno razmišljamo. kot najučinkovitejše ("zlati standard") osnovno antirevmatično zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje RA. V ta preskušanja so bili vključeni bolniki s trajno aktivnostjo bolezni kljub uporabi visokih (10 mg / teden ali več) odmerkov MT. Prva 12-tedenska študija je vključevala 28 bolnikov, zdravljenih z MT (vsaj 3 mesece s stabilnim odmerkom 10 mg / teden vsaj 4 tedne) in nadaljevanjem jemanja zdravila v stabilnem odmerku 10 mg / teden, ki so prejemali zdravilo Remicade v odmerku 0, 5, 10 in 20 mg / kg ali placebo. Klinični učinek je bil v skladu z merili Ameriškega koledža za revmatologijo (ACR) bistveno pogosteje dosežen pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade (81% - pri 12 od 21 bolnikov) kot pri placebu (14% - pri 1 od 7 bolnikov). V drugi študiji je bilo dokazano, da zdravljenje z zdravilom Remicade vodi do izrazite pozitivne dinamike sklepnega sindroma (povprečno število vnetih sklepov se je zmanjšalo s 30,1 na 13,0) in koncentracija CRP s 3,0 na 1,1 do 12 tednov zdravljenja. Trajanje kliničnega učinka je bilo odvisno od odmerka: 12 tednov pri 33% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade 5 mg / kg, in pri 64% bolnikov, ki so jemali zdravilo Remicade v odmerku 10-20 mg / kg. Vsi bolniki so večkrat prejemali zdravilo Remicade (10 mg / kg) (3-krat v 8-tedenskih intervalih). Dve tretjini zdravljenja sta 40 tednov zapored ostali v remisiji. Druga študija je ocenila učinkovitost 3 odmerkov zdravila Remicade (1, 3 in 10 mg / kg) pri 101 bolniku z aktivnim RA, ki je prejemal MT (7,5 mg / teden) ali placebo. Klinični učinek (20% po merilih ACR) je bil dosežen pri 60% bolnikov, kombinirano zdravljenje z MT pa je omogočilo okrepitev in podaljšanje kliničnega učinka zdravila Remicade. To je bilo še posebej opazno pri uporabi zdravila Remicade v majhnih odmerkih. Tako je na primer klinični učinek z uvedbo 1 mg / kg zdravila Remicade vztrajal pri kombinirani uporabi MT več kot 16 tednov v primerjavi s 3-4 tedni brez MT. Pri bolnikih, ki so prejemali velike odmerke zdravila Remicade v kombinaciji z MT, je bil klinični učinek dosežen pri več kot 80% bolnikov, pri 60% pa je trajal več kot 26 tednov. Po Paulusovih merilih je 50-odstotno izboljšanje z uvedbo 10 mg / kg zdravila Remicade trajalo več kot 13 tednov pri bolnikih, ki so prejemali MT, in le 6 tednov pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Omeniti velja, da je v skladu s farmakološkimi študijami glede na zdravljenje z MT ostala višja raven zdravila v krvi bolnikov, še posebej opazna pri bolnikih, ki so prejemali majhne odmerke zdravila Remicade. Vse to kaže na sinergizem protivnetnega delovanja zdravil Remicade in MT.

V zadnjem času so bili predstavljeni predhodni rezultati uporabe zdravila Remicade pri 428 bolnikih z aktivnim RA, odpornim na visoke (več kot 12,5 mg / kg na teden) odmerke MT. Bolniki so 30 tednov prejemali zdravilo Remicade (3 in 10 mg / kg) ali placebo vsake 4 in 8 tednov. Medtem ko je bil v skupini s placebom klinični učinek (20% po kriterijih ACP) dosežen le pri 20% bolnikov, učinek pa je bil med zdravljenjem z zdravilom Remicade dosežen v 52% primerov. Omeniti velja, da učinkovitost zdravljenja ni neposredno povezana z odmerkom zdravila in pogostostjo dajanja. Podobni vzorci so bili pridobljeni pri uporabi "strožjih" meril za oceno učinkovitosti. Tako se je 50% izboljšanje v skladu z merili ACR zgodilo pri 28% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade, in le pri 5% tistih, ki so prejemali placebo, in 70% izboljšanje pri 12% bolnikov, ki so prejemali zdravilo, in pri nobenem od tistih, ki so prejemali placebo..

Skupina vodilnih revmatologov, ki se je udeležila mednarodnega simpozija o uporabi anti-TNF terapije pri RA, je razvila predhodne indikacije in kontraindikacije za zdravljenje z zdravilom Remicade pri RA (tabela 3).

Stranski učinek

Glede na pomembno fiziološko vlogo TNF-a pri imunoregulaciji je analiza stranskih učinkov specifičnega zaviranja sinteze TNF-a z uporabo mAbs, kot je povečanje občutljivosti na nekatere okužbe in razvoj malignih novotvorb, še posebej pomembna z vidika uvedbe te metode zdravljenja v široko klinično prakso. Hkrati je treba poudariti, da pri bolnikih z RA (zlasti pri tistih, ki imajo hud, hitro progresiven potek bolezni z visoko vnetno aktivnostjo) obstajajo motnje v imunskem sistemu, ki vodijo do večje občutljivosti na okužbe in povečajo tveganje za razvoj nekaterih malignih novotvorb.... Ti bolniki so najverjetnejši kandidati za zdravljenje z mAb proti TNF-α. Analiza rezultatov kliničnih preskušanj zdravila Remicade je pokazala, da se pri zdravljenih bolnikih pogostnost okužb ni povečala v primerjavi s skupino bolnikov, ki so jemali placebo. Enako je bilo dokazano pri malignih novotvorbah. Kljub temu pa glede na dejstvo, da je bilo zdravljenje izvedeno pri sorazmerno majhni skupini bolnikov in za kratek čas, resnično pogostost in tveganje za te zaplete zahteva nadaljnje študije..

Med zdravljenjem z zdravilom Remicade so zabeležili nekakšen neželeni učinek, povezan s povečanjem ravni protiteles proti DNA (anti-DNA) v serumih bolnikov, ki so jo opazili pri približno 10% bolnikov. Vendar pa razvoj klasičnih kliničnih znakov sistemskega eritematoznega lupusa med zdravljenjem z zdravilom Remicade ni bil zabeležen in klinični pomen tega neželenega učinka še vedno ni jasen. Na splošno analiza rezultatov 10 nadzorovanih študij protiteles ni pokazala pomembnega povečanja pojavnosti zapletov (nenadna smrt, avtoimunske bolezni in maligne novotvorbe) pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo v 3 letih spremljanja [19]..

Nekatere težave se lahko pojavijo v povezavi z imunogenostjo monoklonskih protiteles, ki inducirajo sintezo protiteles proti uporabljenim monoklonskim protitelesom. Očitno je, da lahko sinteza teh protiteles povzroči zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja, povzroči nastanek imunskih kompleksov ali alergijske reakcije. Po mnenju številnih avtorjev se sinteza protiteles proti proti pojavi pri 0-25% bolnikov, ki prejemajo zdravilo Remicade, manj pogosto pri uporabi visokih in majhnih odmerkov zdravila. Pogostost odkrivanja protiteles je še posebej velika pri bolnikih, ki prejemajo ponavljajoče se infuzije zdravila Remicade, ki doseže 50%. Omeniti velja, da lahko kombinirana uporaba MT zmanjša imunogenost zdravila Remicade. V monoterapiji z zdravilom Remicade so protitelesa odkrili pri 53% bolnikov, ki so prejemali zdravilo v odmerku 1 mg / kg, pri 21% - 3 mg / kg in le 7% - 10 mg / kg, v primerjavi s kombinirano uporabo MT - pri 17, 7 oziroma 0% primerov. Tako lahko sprememba odmerka zdravila in kombinirana uporaba MT znatno zmanjšata imunogenost zdravila Remicade in s tem izboljšata rezultate zdravljenja tako glede učinkovitosti kot pogostnosti neželenih učinkov..

Uvedba mAb anti-TNF-α v klinično prakso je bil eden največjih dosežkov pri zdravljenju RA v zadnjem desetletju. V ozadju uporabe zdravila Remicade je mogoče doseči izrazito klinično izboljšanje tudi pri bolnikih, ki so odporni na druga osnovna antirevmatična zdravila, in upočasniti napredovanje rentgenskih žarkov. Še posebej obetavno je kombinirano zdravljenje z zdravilom Remicade v kombinaciji z MT in po možnosti z drugimi kemikalijami (ciklosporin A) ali biološkimi zdravili.

1. Balabanova R.M. Revmatoidni artritis. V knjigi Revmatske bolezni. Uredil V.A.Nasonova, N.V. Bunchuk. Medicina, 1997; 257–94.

2. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogija revmatične bolezni. Oxford: Oxford University Press., 1993.

3. Harris E.D. Revmatoidni artritis. Patofiziologija in posledice za terapijo. New Engl J Med, 1990; 322: 1277–89.

4. Sewell, Trentham D. Patogeneza revmatoidnega artritisa. Lancet, 1993; 341: 283-6.

5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Vloga citokinov pri revmatoidnem artritisu. Annu Rev Immunol 1996; 14: 397-440.

6. Bazzoni F., Beutler B. Družine ligandov in rekptorjev faktorja tumorske nekroze. N. Engl J Med. 1996; 334: 1717-25.

7. Zhang M., Tracey K.J. Faktor nekroze tumorja. V: Thompson A.W., er. Priročnik za citokine, 3. izd. New York. Akademski tisk, 1998; 515-48.

8. Camussi G., Lupia E. Prihodnja vloga izdelkov s faktorjem protitumorske nekroze (TNF) pri zdravljenju revmatoidnega artritisa. Droge 1998; 55: 613–20.

9. Nasonov E.L. Protivnetno zdravljenje revmatičnih bolezni. Moskva. M-mesto. 1996, 345 str.

10. Nasonova E.L., Sigidin Ya.A. Osnovna terapija za revmatoidni artritis v zgodnji fazi. Terapevt. Arhiv, 1996; 5: 5-8.

11. Elliott M., Maini R., Feldman M., et al. Zdravljenje revmatoidnega artritisa s himernimi monoklonskimi protitelesi proti faktorju tumorske nekroze a. Arthritis Rheum.1993; 36: 1681–90.

12. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. Randomizirana dvojno slepa primerjava himernih monoklonskih protiteles s faktorjem tumorske nekroze ((cA2) v primerjavi s placebom pri revmatoidnem artritisu. Lancet, 1994; 344: 1105-10.

13. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. Ponavljajoča se terapija z monoklonskimi protitelesi proti faktorju tumorske nekroze ((cA2) pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Lancet, 1994; 344: 1125-7.

14. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF- (zdravljenje monoklonskih protiteles proti revmatoidnemu artritisu z aktivno boleznijo na metotreksatu: rezultati dvojno slepega, s placebom nadzorovanega multicentričnega preskušanja. Arthritis Rheum., 1996; 39 (dopolnitev): S123.

15. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF- (zdravljenje z monoklonskimi protitelesi bolnikov z revmatoidnim artritisom z aktivno boleznijo na metotreksatu: rezultati odprtega sočasnega dajanja odmerka po enkratnem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju. Arthritis Rheum., 1996; 39 (suppl.)) : S244.

16. Maini R., Breedveld F., Kalden J., et al. Terapevtska učinkovitost večkratne intravenske infuzije faktorja protitumorske nekroze (monoklonsko protitelo v kombinaciji z nizkimi odmerki metotreksata pri revmatoidnem artritisu. Arthritis Rheum. 1999; 41: 1552-1563.

17. Lipsky P., St Clair W., Kavanaugh A., et al. Dolgoročni nadzor znakov in simptomov revmatoidnega artritisa s himernim monoklonskim anti-TNF- (protitelesom) infliksimabom) pri bolnikih z aktivno boleznijo na metotreksatu, Arthritis Rheum., 1999; 41: S364.

18. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Povzetek okrogle mize - ocena vloge terapije s faktorjem protitumorske nekroze pri zdravljenju revmatofnega artritisa. Revmatol.1999; 38 (dopolnitev): 50-3.

19. Kavanaugh A., Schaible., DeWoody et al. Dolgoročno spremljanje bolnikov, zdravljenih z infliksimabom (anti-TNF (protitelo) v kliničnih preskušanjih. Artritis Rheum., 1999; 42 (dopolnitev): S401.

Članki O Levkemiji