Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je vrsta krvnega raka. V medicini je znana tudi kot akutna limfoidna (limfocitna) levkemija. Beseda "akutno" pomeni, da lahko bolezen hitro napreduje. V tem primeru so prizadeti le limfociti (vrsta levkocitnih krvnih celic).

Kako se pri otrocih razvije akutna limfoblastna levkemija?

Kostni mozeg proizvaja krvne celice (levkocite, eritrocite, trombocite) in jih nato prenaša skozi krvožilni sistem.

Dve glavni vrsti levkocitov sta mieloične in limfoidne celice. V glavnem so koncentrirani v bezgavkah, vranici, timusu (timusu) in prebavilih, kar zagotavlja našo imunost za boj proti okužbam.

Kostni mozeg običajno proizvaja tri vrste limfocitov, ki se borijo proti okužbam:

B-limfociti - tvorijo protitelesa proti patogenim mikrobom;

T-limfociti - uničijo z virusom okužene ali tuje celice, rakave celice. Pomagajo tudi pri tvorbi protiteles;

Naravne celice ubijalke (NK celice) - njihova naloga je uničiti viruse in rakave celice.

Pri ALL začne kostni mozeg proizvajati preveč okvarjenih limfocitov. Te celice, imenovane blasti, nosijo nenormalen genski material in se proti okužbam ne morejo boriti tako učinkovito kot običajne celice. Poleg tega se eksplozije dokaj hitro delijo in kmalu začnejo iz krvi in ​​kostnega mozga izpodrivati ​​zdrave levkocite, eritrocite in trombocite. Posledično se razvije anemija, okužbe ali celo lahka krvavitev..

Nenormalni limfociti, značilni za akutno limfoblastno levkemijo, se hitro prenašajo v krvni obtok in lahko prizadenejo vitalne organe: bezgavke, jetra, vranico, centralni živčni sistem, genitalije (moda pri moških ali jajčniki pri ženskah).

Akutna limfoblastna levkemija (ICD koda 10)

V Mednarodnem klasifikatorju bolezni 10. revizije obstajajo tri vrste VSE:

C91.0 Akutna limfoblastna levkemija

C92 Mieloična levkemija [mieloična levkemija]

C93.0 Akutna monocitna levkemija

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) ugotavlja več sort te bolezni. Temelji na vrsti levkocitov, ki so vir blastnih celic:

Akutna limfoblastna levkemija pri otrocih: vzroki

Onkologi so prepoznali več dejavnikov, ki bistveno povečajo tveganje za VSE pri otrocih:

brat ali sestra, ki je imel levkemijo;

izpostavljenost sevanju ali rentgenskim žarkom pred rojstvom;

zdravljenje s kemoterapijo ali drugimi zdravili, ki oslabijo imunski sistem;

prisotnost nekaterih dednih bolezni, kot je Downov sindrom;

nekatere genske mutacije v telesu.

Akutna limfoblastna levkemija ima več podtipov. Odvisni so od treh dejavnikov:

iz katerih so se začele oblikovati blastne celice limfocitov (skupine B ali T);

prisotnost genskih sprememb znotraj celic.

Simptomi akutne limfoblastne levkemije pri otrocih

pojav modric in modric;

temno rdeče lise pod kožo;

vozlički v pazduhah, vratu ali dimljah;

težave z dihanjem;

pritožbe zaradi bolečin v sklepih;

splošna šibkost in utrujenost;

izguba apetita in nepojasnjena izguba teže.

Prisotnost teh simptomov morda ne pomeni VSE in kaže na drugačno bolezen. Vsekakor pa je nekaj s tega seznama že razlog za obisk zdravnika..

Pregled akutne limfoblastne levkemije

Prvi korak pri postavitvi diagnoze VSE je pregled in odvzem družinske anamneze. Najprej bo onkolog preveril prisotnost značilnih tumorjev v predelu vratu, opravil raziskavo o preteklih boleznih in zdravljenju.

Vendar bo zdravnik potreboval preiskave krvi in ​​kostnega mozga ter morebiti druge vzorce tkiva, da bo prepričan o bolezni..

Najpogostejše tehnike so:

Štetje števila rdečih krvnih celic in trombocitov v krvi ter preverjanje števila in vrste belih krvnih celic ter njihovega videza.

Biopsija in aspiracija kostnega mozga - Iz stegnenice ali prsnice se vzame majhen vzorec hrbteničnega tkiva in tekočine. Nato se pod mikroskopom preveri, ali so nenormalne celice..

Molekularna citogenetska analiza. Treba je izslediti nepravilnosti v genskem materialu limfocitov.

Pretočna citometrija (imunofenotipizacija). Preučijo se nekatere značilnosti pacientovih celic. V VSEH pomaga ugotoviti, kje se je začel pojav eksplozij - T-limfociti ali B-limfociti.

Poleg teh analiz so lahko še dodatni laboratorijski testi. Onkolog lahko naroči tudi druge postopke za ugotavljanje, ali se je rak razširil dlje od krvi in ​​kostnega mozga. Ti rezultati bodo pomembni za načrtovanje zdravljenja..

Dodatni testi lahko vključujejo:

rentgensko slikanje prsnega koša, računalniška tomografija ali ultrazvok;

ledvena punkcija (odvzem cerebrospinalne tekočine iz hrbtenice).

Glavna tveganja za otroke z akutno limfoblastno levkemijo

Pri akutni limfoblastni levkemiji obstajajo določena tveganja, ki lahko vplivajo na izid zdravljenja. Temeljijo na razmerju starosti in "okvarjenih" levkocitov ob diagnozi.

VSE tretmaji imajo lahko dolgoročne učinke na spomin, sposobnost učenja in druge vidike zdravja. Med drugim lahko poveča tudi možnosti za razvoj drugih vrst raka, zlasti možganskih tumorjev..

VSE lahko hitro napredujejo, če jih ne zdravimo takoj.

Kako se izogniti akutni limfoblastni levkemiji pri otrocih

Medicina ne ve, kako preprečiti VSE. Bolezen se lahko razvije tudi pri popolnoma zdravih dojenčkih, ki prej niso z ničemer zboleli. O dejavnikih tveganja smo pisali zgoraj.

Zdravljenje akutne limfoblastne levkemije pri otrocih

VSE zdravljenje običajno vključuje več stopenj:

Prva stopnja je indukcijska terapija (zdravljenje z elektromagnetnimi valovi). Cilj te faze je ubiti čim več blastnih celic v krvi in ​​kostnem mozgu;

Druga stopnja je konsolidacijska kemoterapija. V tej fazi je treba uničiti eksplozije, ki so ostale po prvi fazi. Lahko so neaktivni, vendar se bodo zagotovo začeli množiti in povzročiti ponovitev bolezni;

Tretja stopnja je podporna terapija. Tu je cilj enak kot v drugi fazi, vendar so odmerki zdravil precej nižji. Hkrati je podporno zdravljenje izjemno pomembno, da se znebimo negativnih učinkov kemoterapije..

Ves čas zdravljenja bo imel otrok redno nove preiskave krvi in ​​kostnega mozga. To je potrebno, da ugotovimo, kako dobro se telo odziva na zdravljenje..

VSE strategije se razlikujejo glede na otrokovo starost, podtip bolezni in tveganje za zdravje. Na splošno se za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije pri otrocih uporablja pet načinov zdravljenja:

Kemoterapija. Je najpogostejše zdravljenje VSEH in levkemije. Običajno vključuje kombinacijo več zdravil (antimetaboliti, alkaloidi vinca, sintetični derivati ​​podofilina, alkilirajoča sredstva itd.). Poleg tega je kombinacija zdravil v vsakem primeru izbrana posebej. Zdravila za kemoterapijo lahko jemljemo peroralno ali jih injiciramo v veno ali mišico. V nekaterih primerih lahko zdravila injiciramo neposredno v hrbtenični kanal (okvarjene celice se lahko "skrijejo" znotraj hrbtenjače).

Radioterapija. Gre za zdravljenje z ionizirajočim sevanjem, ki ubija rakave celice in ustavi njihovo rast. Vir sevanja je lahko posebna naprava (zunanja radioterapija) ali radioaktivne snovi, ki se dovajajo v telo ali neposredno v vir rakavih celic (notranja radioterapija). Pri zdravljenju VSEH onkologi predpisujejo radioterapijo le v najbolj skrajnih primerih z velikim tveganjem, saj sevanje izjemno negativno vpliva na razvoj možganov, zlasti pri majhnih otrocih..

Ciljna (molekularno usmerjena) terapija. Uporablja se za ciljanje in ubijanje rakavih celic, ne da bi škodoval celotnemu telesu. Zdravila, imenovana zaviralci tirozin kinaze, blokirajo encim, ki spodbuja rast blastnih celic zaradi specifičnih genskih mutacij.

Kemoterapija v kombinaciji s presaditvijo izvornih celic. Namenjen je ubijanju lastnih eksplozij v telesu in nadomeščanju krvotvornih celic z donatorskimi. To bo morda potrebno, če je bila opažena genetska nepravilnost vaših matičnih celic ali če so po prejšnjih fazah zdravljenja resno poškodovane. Pacientove lastne matične celice (ali celice darovalke) so zamrznjene in nato podvržene intenzivni kemoterapiji. Ohranjene matične celice nato presadijo nazaj v kostni mozeg. Presaditev matičnih celic ima lahko resne kratkoročne in dolgoročne neželene učinke, zato se pri otrocih in mladostnikih redko uporablja za zdravljenje ALL. Uporablja se, kadar se bolezen ponovi..

Kortikosteroidi. Otroci z VSE imajo pogosto kortikosteroidna zdravila, kot sta prednizon ali deksametazon. Vendar imajo lahko ta zdravila različne neželene učinke, vključno s povečanjem telesne mase, zvišanim krvnim sladkorjem, otekanjem obraza..

Nov pristop k zdravljenju akutne limfoblastne levkemije pri otrocih je tako imenovana CAR-T terapija oziroma adaptivna celična terapija. Zdravilo je narejeno iz pacientove lastne krvi. Celice so spremenjene tako, da jim omogočajo prepoznavanje nenormalnih eksplozivnih celic in njihovo odstranjevanje.

Treba je razumeti, da je zdravljenje akutne limfoblastne levkemije vedno tvegano in ga spremljajo številni neželeni učinki. Vključujejo lahko:

Limfoblasti in limfociti: Celice limfocitne serije - medicinski članek, novice, predavanje

Preberite medicinski članek, novice, predavanje o medicini: "Limfoblasti in limfociti: celice limfocitne serije", objavljeno 15.1.2012, 11:55, pogledano: 16 019

Limfoblasti so precej velike celice, velike 15–20 μ, z velikim jedrom in sorazmerno majhno količino protoplazme. Jedro je okrogle ali ovalne oblike, ima ohlapnejšo strukturo kromatinske mreže kot majhni limfociti in je bolj obarvano. Jedro vsebuje eno, redkeje več jedro, manj ostro razmejeno kot v hemocitoblastih. Protoplazma je bazofilna, vendar še zdaleč ne dosega intenzivnosti bazofilije protoplazme hemocitoblastov in ne doseže jedra, tako da okoli slednje običajno nastane perinuklearno območje. V embrionalnih središčih in v krvi z limfadenozo lahko opazimo ne samo limfoblaste, temveč tudi prehodne celice od hemocitoblasta do limfoblasta in od slednjega do zrelih limfocitov.

Očitno se prehodi v zrele limfocite zgodijo skozi prolimfocit (slika "Celice limfocitne vrstice"), ki je po velikosti enak limfoblastu; se od slednjega razlikuje po grobši strukturi jedra in izginotju jeder.

Po morfoloških lastnostih je limfoblast tako blizu levkoblasta, da je diferenciacija izredno težka, vprašanje pa rešimo s pomočjo reakcij oksidaze in peroksidaze, ki tudi pri levkoblastih še zdaleč niso vedno pozitivne. V periferni krvi se limfoblasti pojavijo v patoloških stanjih z ostro reakcijo limfnega tkiva, zlasti pri akutni in kronični limfadenozi. Vendar je treba opozoriti, da je pri kronični limfadenozi velika večina celičnih elementov majhnih limfocitov (sliki "Odvzem krvi pri bolniku s kronično limfadenozo. Levkociti 75.000 v 1 mm 3" in "Odvzem krvi pri bolniku s kronično limfadenozo. Levkociti 15.000 v 1 mm 3 "), odstotek limfoblastov pa je lahko zanemarljiv.

Morfologija celic limfoidne geneze

Glavno mesto tvorbe limfocitov je krvotvorno tkivo vranice in bezgavk. V kostnem mozgu in periferni krvi so običajno le zreli limfociti. S patologijo v kostnem mozgu in periferni krvi se lahko pojavijo nezrele in atipične oblike limfoidnih celic.

Limfoidne zarodne celice

Celice limfoidne linije vključujejo:

Limfoblast

Limfoblast - celica limfoidne črte velikosti 12 - 18 mikronov. Jedro je okroglo ali rahlo ovalno; porazdelitev kromatina v njem je neenakomerna in ohlapna. Jedro pogosto vsebuje 1, redkeje 2 - 3 modre jedrce. Citoplazma je bazofilna, z izrazitim perinuklearnim območjem.

Limfoblasti (fotografije)

Prolimfociti

Prolimfocit je nekoliko manjša celica kot limfoblast (12-15 mikronov). Struktura jedra je groba; jasno sta vidna 1-2 jedrca svetlo vijolične barve. Citoplazma se ne razlikuje od limfoblasta.

Običajno se limfoblasti in prolimfociti nahajajo v vranici in bezgavkah, v kostnem mozgu in periferni krvi, pojavijo se le v patologiji.

Prolimfociti (fotografije)

Limfocit

Limfocit je zrela celica limfoidne serije, običajno velika 7-10 mikronov. Jedro je okroglo, ovalno, včasih fižolasto. Struktura jedra je groba, pogosteje je sestavljena iz grobih grudic bazikromatina in oksikromatina, kar daje vtis grudaste. Jedro je obarvano temno ali svetlo vijolično; včasih so v njem majhna svetla območja, ki posnemajo jedrca. Citoplazma limfocitov je svetlo modra z osvetlitvijo okoli jedra. Nekateri limfociti imajo azurofilno zrnatost v citoplazmi, ki postane rdeča. Rob citoplazme ima lahko različne velikosti, zato so limfociti razdeljeni v tri skupine: ozko citoplazmatsko, srednjo citoplazmo in široko citoplazmo. V literaturi širokocitoplazemske limfocite pogosto imenujemo "veliki", njihov premer je 9-15 mikronov, citoplazma zavzema pomemben del celice, svetlo modre barve, pogosto z velikimi azurofilnimi zrnci. Jedrski kromatin je hrapav, vendar ne tako gost kot v drugih limfocitih. Srednjecitoplazemske in ozke citoplazemske limfocite pogosto imenujemo "majhni", sestavljajo večino limfocitov periferne krvi. Njihov premer je 6-9 mikronov, jedro je okroglo ali rahlo ovalno, temno obarvano, z gostim kromatinom, zaseda večino celice. Citoplazma je vidna kot ozek rob ali "srp" okoli jedra.

Majhni limfociti (fotografije)

Veliki limfociti (fotografije)

Atipični limfociti

Z različnimi patološkimi procesi je mogoče odkriti atipične oblike limfocitov:

  1. majhne celice s piknotičnim jedrom in komaj opazno citoplazmo;
  2. Reederjeve celice z nazobčanimi ali dvostranskimi jedri v obliki ledvic;
  3. celice z vakuolizacijo v citoplazmi, redkeje v jedru;
  4. gola limfocitna jedra;
  5. celice levkolize - limfociti, uničeni med pripravo zdravila. V velikem številu jih najdemo pri kronični limfocitni levkemiji (Botkin-Humprechtove celice);
  6. atipične mononuklearne celice - velike celice z bogato bazofilno citoplazmo. Temno bazofilno periferno citoplazmo pogosto ločuje tanka linearna obroba od bolj bledega perinuklearnega območja. Jedra so velika, lahko vsebujejo jedrca in imajo včasih depresije. So zelo podobni jedrom monocitov. Takšne celice najdemo predvsem pri infekcijski mononukleozi, lahko pa se pojavijo tudi pri drugih virusnih okužbah;
  7. plazmatizirani limfociti - širokoplazemski limfociti z močno modro citoplazmo in težkim jedrom. Pojavijo se pri virusnih okužbah.

Celice levkolize (fotografije)

Atipične enojedrne celice (fotografije):

Plazmatizirani limfociti (fotografije):

Plazmablast, proplazmacit in plazmocit

Celice limfoidne linije vključujejo tudi plazmablast, proplazmacit in plazmocit.

Plazmablast je celica velikosti 16 - 20 mikronov. Jedro občutljive strukture zavzema večino celice in se nahaja centralno ali nekoliko ekscentrično. Nukleoli (1 - 2) niso vedno jasno vidni. Citoplazma je močno modra; značilno je perinuklearno območje razsvetljenja.

Proplazmacit je prehodna oblika iz plazmablasta v zreli plazmocit. Velikost celic je nekoliko večja od velikosti zrelega plazmocita (včasih do 20 μm). Jedro zaseda večino celice in se pogosto nahaja ekscentrično; v njem so vidni ostanki nukleolov. Citoplazma je močno bazofilna z razsvetlitvijo okoli jedra, včasih je modra barva manj izrazita.

Plazemske celice so zrele plazemske celice. Po obliki in velikosti so zelo raznoliki (velikost od 8 do 20 mikronov). Jedro je okrogle ali ovalne oblike, ima grobo kolobarjasto progo in je postavljeno ekscentrično. Citoplazma je obarvana močno modro z izrazitim perinuklearnim območjem razsvetljenja; lahko vsebuje različne vakuole, kar mu daje celično strukturo. Velike plazemske celice imajo lahko modro-sivo obarvano citoplazmo z manj izrazitim perinuklearnim območjem ali brez nje. Včasih obstajajo dvo- in tri-jedrne oblike.

Celice v plazmi (mikrofotografije):

Običajno v pikicah bezgavk in vranice najdemo posamezne plazmablaste, proplazmacite in plazemske celice, posamezne plazmocite pa v kostnem mozgu. V periferni krvi plazemske celice najdemo samo v patologiji: pri številnih okužbah (ošpice, rdečke, norice), serumski bolezni, nekaterih kožnih boleznih, infekcijski mononukleozi, agranulocitozi, tuberkulozi, limfogranulomatozi, hudi sepsi, krupni pljučnici, aktinomikozi, mikozi, cirozi bolezen.

Celice plazme pri multiplem mielomu običajno imenujemo mielom, ker imajo lahko značilne lastnosti. Celice mieloma so pogosto velike, včasih v premeru dosežejo 40 mikronov ali več. Jedrce je mehko, vsebuje 1–2 velika ali več majhnih jedrc, obarvanih modro. Pogosto najdemo celice s 3 - 5 jedri. Citoplazma je velika, obarvana v različne barve: svetlo modra, svetlo vijolična, intenzivno vijolična in včasih rdečkasta zaradi prisotnosti glikoproteinov. Perinuklearno razsvetljenje je nejasno izraženo ali pa ga sploh ni. Včasih v citoplazmi najdemo hialinske vključke - Russelova majhna telesa velikosti 2 - 4 mikrona, katerih število se spreminja.

Literatura:

  • L. V. Kozlovskaya, A. Yu. Nikolaev. Študijski vodnik za metode klinično laboratorijskih raziskav. Moskva, Medicina, 1985.
  • Smernice za klinično laboratorijsko diagnostiko. (1. - 2. del) Ed. prof. M. A. Bazarnova, akademik Akademije medicinskih znanosti ZSSR A. I. Vorobjov. Kijev, "šola Višča", 1991.
  • Vodnik po praktičnih vajah iz klinične laboratorijske diagnostike. Ed. prof. M. A. Bazarnova, prof. V. T. Morozova. Kijev, "šola Vishcha", 1988.
  • Priročnik o klinično laboratorijskih raziskovalnih metodah. Ed. E. A. Kost. Moskva "Medicina" 1975.
  • Raziskave krvnega sistema v klinični praksi. Ed. G. I. Kozintsa in V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997.

Podobni članki

Morfologija monocitnih linijskih celic

Monoblast je nadrejena celica monocitne serije. Velikost 12 - 20 mikronov. Jedro je veliko, pogosto okroglo, neretičasto, svetlo vijolične barve, vsebuje 2 - 3 jedrca. Citoplazma monoblasta je razmeroma majhna, brez zrnatosti, obarvana v modrikastih tonih.

Oddelek: Hemocitologija

Patološke oblike eritrokariocitov

Patološke oblike eritrokariocitov (eritroblasti in normoblasti) opazimo v nekaterih patoloških stanjih (akutna sepsa, aplastične anemije, akutna levkemija, hude nalezljive bolezni, po obsevanju itd.). Morfologija jedra in citoplazme celic na različnih stopnjah zorenja se spreminja.

Oddelek: Hemocitologija

Morfologija celic rodu eritrocitov

Morfološko določljive celice rodu eritrocitov vključujejo eritroblast, pronormocite, normoblaste (bazofilne, polikromatofilne in oksifilne), retikulocite in eritrocite.

Oddelek: Hemocitologija

Celična morfologija retikularne strome

Retikularne celice so precej velike (18-30 mikronov). Jedro je okroglo ali ovalno, struktura jedra je odprta, včasih nepravilno nitasta in spominja na jedro monocita, lahko vsebuje 1-2 jedrca. Citoplazma je bogata, najpogosteje z blago začrtanimi mejami, pogosto procesija, obarvana v svetlo modro ali sivkasto modro, včasih vsebuje prašno azurofilno zrnatost. Običajno so te celice v točkastem kostnem mozgu v majhnih količinah.

Oddelek: Hemocitologija

Morfologija celic mielocitnega (granulocitnega) rodu

Granulociti so celice, v citoplazmi katerih je ugotovljena granularnost, specifične za določeno vrsto celic. Razlikovati nevtrofilno, eozinofilno in bazofilno zrnatost.

Oddelek: Hemocitologija

Limfoblastična levkemija

Limfoblastična levkemija je maligna bolezen hematopoetskega sistema, za katero je značilno hitro in nenadzorovano povečanje števila limfoblastov (nezrele limfoidne celice).

V pediatrični praksi je to najpogostejši rak. V splošni strukturi incidence hematopoetskega sistema pri otrocih je delež akutne limfoblastne levkemije 75-80%. Deklice zbolijo nekoliko manj pogosto kot fantje. Najvišja incidenca je med enim in šestim letom starosti.

Odrasli zbolijo za limfoblastno levkemijo 10-krat manj pogosto kot otroci. Stopnja incidence se poveča pri bolnikih, starejših od 60 let.

Pri otrocih se limfoblastna levkemija običajno razvije kot primarna bolezen, pri odraslih pa se pogosto pojavi kot zaplet kronične limfocitne levkemije.

Pri akutni limfoblastni levkemiji pri otrocih je prognoza dobra. Sodobna polikemoterapija lahko pri 95% bolnikov v tej starostni skupini doseže stabilno remisijo.

Vzroki in dejavniki tveganja

Razvoj akutne limfoblastne levkemije povzroča nastanek malignih klonov v rdečem kostnem mozgu, ki so skupina hematopoetskih celic, ki so izgubile sposobnost nadzora nad razmnoževanjem. Kromosomske aberacije vodijo do tvorbe klona:

  • ojačanje - nastanejo dodatne kopije določenega dela kromosoma;
  • inverzija - rotacija kromosomskega odseka;
  • izbris - izguba mesta kromosoma;
  • translokacija - dva kromosoma si izmenjujeta določena področja.

Genetske nepravilnosti, ki prispevajo k razvoju limfoblastne levkemije, se pojavijo v fazi intrauterine tvorbe ploda. Da pa se začne patološki proces nastajanja klonskih celic, je potreben vpliv zunanjih dejavnikov, ki izzovejo. Ti dejavniki vključujejo:

  1. Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju - ponavljajoči se rentgenski pregledi, radioterapija za druge onkološke bolezni, ki živijo v regiji z naravno visokim obsevanjem ozadja. Dokazano je, da obstaja povezava med radioterapijo in razvojem limfoblastne levkemije. Po medicinski statistiki se bolezen razvije pri 10% bolnikov, ki so na radioterapiji. Obstaja domneva, da lahko razvoj limfoblastne levkemije sprožijo rentgenske študije, vendar ta teorija ostaja nepotrjena s statističnimi podatki..
  2. Okužba z onkogenimi sevi virusov. Obstaja razlog za domnevo, da razvoj akutne limfoblastne levkemije povzroča okužba bolnika z nagnjenostjo k levkemiji z virusi, zlasti z virusom Epstein-Barr. Hkrati je znano, da se tveganje za razvoj limfoblastne levkemije pri otrocih poveča, ko je njihov imunski sistem "neizurjen", to pomeni, da izkušenj v stiku imunskega sistema s patogenimi mikroorganizmi ni ali pa jim primanjkuje izkušenj.
  3. Zastrupitev z onkogenimi strupi, vključno s solmi težkih kovin.
  4. Kajenje, vključno s pasivnim kajenjem.
  5. Citostatska terapija.
  6. Genetske nepravilnosti - dedne imunske motnje, celiakija, nevrofibromatoza, Wiskott-Aldrichov sindrom, Klinefelterjev sindrom, Schwachmannov sindrom, Downov sindrom, Fanconijeva anemija.

Klinični potek akutne limfoblastne levkemije pri otrocih in odraslih je hiter. Pogosto do diagnoze bolezni masa vseh limfoblastov v bolnikovem telesu doseže 3-5% celotne telesne teže.

Oblike bolezni

Limfociti so vrsta agranulocitnih levkocitov, katerih glavne funkcije so:

  • proizvodnja protiteles (humoralna imunost);
  • neposredno uničenje tujih celic (celična imunost);
  • uravnavanje aktivnosti drugih vrst celic.

Pri odrasli osebi predstavljajo limfociti 25–40% celotnega števila levkocitov. Pri otrocih lahko njihov delež doseže 50%.

Regulacijo humoralne imunosti zagotavljajo T-limfociti. T-pomočniki so odgovorni za spodbujanje proizvodnje protiteles, T-supresorji pa za zaviranje..

B-limfociti prepoznajo antigene (tuje strukture) in proti njim razvijejo specifična protitelesa.

NK limfociti nadzorujejo kakovost drugih celic v človeškem telesu in aktivno uničujejo tiste med njimi, ki se razlikujejo od običajnih celic (maligne celice).

Proces tvorbe in diferenciacije limfocitov se začne s tvorbo limfoblastov - limfoidnih matičnih celic. Zaradi tumorskega procesa je moteno zorenje limfocitov. Glede na vrsto poškodbe limfocitov limfoblastično levkemijo delimo na T-linearno in B-linearno.

Po klasifikaciji SZO ločimo več vrst akutne limfoblastne levkemije:

  • pred-B-celica;
  • pre-B-celica;
  • B-celica;
  • T-celica.

V splošni strukturi incidence limfoblastne levkemije oblike B-celic predstavljajo 80-85%, T-celične oblike pa 15-20%.

Faze bolezni

Med akutno limfoblastno levkemijo razlikujejo naslednje faze:

  1. Začetno. Traja 1-3 mesece. V klinični sliki prevladujejo nespecifični znaki (bledica kože, nizka temperatura, oslabljen apetit, utrujenost, letargija). Nekateri bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v mišicah, sklepih in kosteh, trebuhu, vztrajnih glavobolov.
  2. Visoko je. Izraziti znaki bolezni, ki se kažejo v slabokrvnosti, zastrupitvi, hiperplastičnem, hemoragičnem in infekcijskem sindromu.
  3. Remisija. Zanj je značilna normalizacija kliničnih in hematoloških parametrov.
  4. Stopnja terminala. Značilno je hitro napredovanje simptomov limfoblastne levkemije. Konča se s smrtjo.

Simptomi limfoblastne levkemije

Klinični potek akutne limfoblastne levkemije pri otrocih in odraslih je hiter. Pogosto do diagnoze bolezni masa vseh limfoblastov v bolnikovem telesu doseže 3-5% celotne telesne teže. To je posledica hitrega širjenja klonskih celic.

Pri odraslih je napoved limfoblastne levkemije resna, petletna stopnja preživetja ne presega 34-40%.

V klinični sliki limfoblastne levkemije ločimo več sindromov..

  1. Zastrupitev Njegovi znaki: povečana utrujenost, huda splošna šibkost, izguba teže, zvišana telesna temperatura, hiperhidroza, splošna šibkost. Vročina je lahko povezana tako z malignim procesom kot z nalezljivimi zapleti.
  2. Hiperplastična. Limfoblasti s pretokom krvi se širijo po telesu in se kopičijo v tkivih, temu procesu pravimo levkemična infiltracija. Kaže se s povečanjem jeter, vranice, bezgavk, bolečinami v sklepih in kosteh. Levkemična infiltracija membran in možganske snovi vodi v razvoj nevrolekemije. Klinično se kaže kot glavobol, slabost in včasih bruhanje. Pri pregledu očesnega dna opazimo otekanje optičnih diskov. V nekaterih primerih se nevroleukemija pojavi z izbrisano klinično sliko ali je na splošno asimptomatska in se diagnosticira le med laboratorijskim pregledom cerebrospinalne tekočine. Pri približno 30% dečkov je simptom limfoblastne levkemije tvorba infiltratov v modih. Na sluznicah in koži bolniki pogosto razvijejo levkemide (infiltrati vijolično-cianotične barve). V redkih primerih se hiperplastični sindrom kaže z okvarjenim izločanjem ledvic, črevesno okvaro in izlivnim perikarditisom.
  3. Anemična. Zatiranje hematopoeze kostnega mozga spremlja razvoj anemije. Bolniki imajo bledico kože in sluznic, tahikardijo, šibkost, omotico.
  4. Hemoragično. Tromboza kapilarnih žil in trombocitopenija vodijo k razvoju tega sindroma. Na koži se pojavijo večkratne petehije in ekhimoza. Tudi manjšo modrico spremlja pojav obsežnega podkožnega hematoma. Pogoste so krvavitve iz nosu, dlesni, maternice in prebavil, krvavitve v mrežnici.
  5. Nalezljivo. Z limfoblastno levkemijo se limfociti ne razlikujejo v celoti in zato ne morejo opravljati svojih funkcij, kar vodi do znatnega zmanjšanja imunosti. Zaradi tega so pacienti dovzetni za virusne, bakterijske in glivične okužbe, ki poleg tega zavzamejo hud potek in lahko vodijo do sepse, infekcijsko-toksičnega šoka.

Genetske nepravilnosti, ki prispevajo k razvoju limfoblastne levkemije, se pojavijo v fazi intrauterine tvorbe ploda.

Diagnostika

Diagnoza akutne limfoblastne levkemije temelji na simptomih, rezultatih mielograma in preiskavah periferne krvi. Splošni krvni test za limfoblastno levkemijo razkriva:

  • zmanjšana koncentracija hemoglobina (anemija);
  • zmanjšano število trombocitov (trombocitopenija);
  • povečana vsebnost levkocitov (levkocitoza), manj pogosto se število levkocitov zmanjša (levkopenija);
  • povečana ESR;
  • vsebnost limfoblastov je 15–20% celotnega števila levkocitov;
  • zmanjšano število nevtrofilcev (nevtropenija).

V mielogramu je izrazito zaviranje nevtrofilnih, eritroidnih in trombocitnih kalčkov, prevlada blastnih celic.

Celovit program pregledov za bolnike z limfoblastno levkemijo vključuje:

  • ledvena punkcija, ki ji sledi laboratorijski pregled cerebrospinalne tekočine - za izključitev ali odkrivanje nevroleukemije;
  • rentgensko slikanje prsnega koša - za odkrivanje povečanih bezgavk v mediastinumu;
  • Ultrazvok trebušnih organov - ocena stanja intraabdominalnih bezgavk in parenhimskih organov;
  • biokemični krvni test - za odkrivanje možnih motenj ledvic in jeter.

Akutna limfoblastna levkemija zahteva diferencialno diagnozo z naslednjimi patološkimi stanji:

  • infekcijska mononukleoza;
  • druge vrste levkemije;
  • zastrupitev;
  • sindrom, podoben levkemiji, ki se pojavi v ozadju hudega poteka nekaterih nalezljivih bolezni (oslovski kašelj, tuberkuloza, okužba s citomegalovirusom, sepsa).

Zdravljenje limfoblastične levkemije

Glavno zdravljenje limfoblastne levkemije je polikemoterapija - vrsta kemoterapije, pri kateri se ne uporablja eno, temveč več citostatičnih zdravil.

Odrasli zbolijo za limfoblastno levkemijo 10-krat manj pogosto kot otroci. Stopnja incidence se poveča pri bolnikih, starejših od 60 let.

Pri zdravljenju bolezni ločimo dve stopnji:

  1. Intenzivna ali indukcijska terapija. Izvaja se v pogojih oddelka za onkohematologijo več mesecev. Antineoplastična zdravila se dajejo intravensko. Namen te faze je normalizirati procese hematopoeze (odsotnost blastov v periferni krvi in ​​ne več kot 5% v kostnem mozgu) in izboljšati splošno stanje bolnikov.
  2. Podporna terapija. Izvajajo se že nekaj let ambulantno. Antineoplastična zdravila so predpisana v peroralnih oblikah. Pacientov redno pregledujejo sestavo kostnega mozga in periferne krvi, po potrebi prilagajajo zdravljenje, na primer vključno z radioterapijo ali imunoterapijo.

Ob nizki učinkovitosti zdravljenja in ponavljajočih se poslabšanjih se odloči o vprašanju smiselnosti presaditve kostnega mozga.

Potencialne posledice in zapleti

V ozadju akutne limfoblastne levkemije se pri bolnikih znatno zmanjša humoralna in celična imunost. Posledično se pogosto razvijejo nalezljive in vnetne bolezni (tonzilitis, sinusitis, pielonefritis, pljučnica), ki trajajo hudo dolgotrajno in lahko povzročijo sepso.

Ena glavnih značilnosti limfoblastične levkemije je pogosta levkemična infiltracija živčnih trupov, snovi in ​​membran v možganih, ki vodi do razvoja nevrolekemije. Brez potrebnega preprečevanja se ta zaplet pojavi pri vsakem drugem bolniku..

Napoved

Pri akutni limfoblastni levkemiji pri otrocih je prognoza dobra. Sodobna polikemoterapija omogoča doseganje stabilne remisije pri 95% bolnikov v tej starostni skupini. Pri 70-80% od njih je trajanje remisije več kot 5 let, takšni otroci so izbrisani iz registra kot popolnoma ozdravljeni.

Ob nizki učinkovitosti zdravljenja in ponavljajočih se poslabšanjih se odloči o vprašanju smiselnosti presaditve kostnega mozga.

Pri odraslih je napoved limfoblastne levkemije resna, petletna stopnja preživetja ne presega 34-40%.

Preprečevanje

Specifično preprečevanje limfoblastne levkemije ni bilo razvito. Zdrav način življenja ima določeno vlogo pri preprečevanju bolezni (ukvarjanje s športom, opustitev slabih navad, pravilna prehrana, upoštevanje dnevne rutine).

Akutna limfoblastna levkemija

Kaj je akutna limfoblastna levkemija?

Akutna limfoblastna levkemija (ali akutna limfocitna levkemija, skrajšano ALL) je življenjsko nevarna bolezen, pri kateri celice, ki se običajno razvijejo v limfocite, postanejo maligne in hitro nadomestijo normalne celice v kostnem mozgu.

  • Zaradi pomanjkanja normalnih krvnih celic se lahko pri bolnikih pojavijo simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, šibkost in bledica..
  • V teh primerih se običajno opravijo preiskave krvi in ​​preiskave kostnega mozga..
  • Kemoterapija je dana in je pogosto učinkovita.

Akutna limfocitna levkemija (ALL) se pojavlja pri bolnikih katere koli starosti, vendar je najpogostejša vrsta raka pri otrocih in predstavlja 75% vseh primerov levkemije pri otrocih, mlajših od 15 let. VSE najpogosteje prizadene majhne otroke (stare od 2 do 5 let). Med ljudmi srednjih let je ta bolezen nekoliko pogostejša kot pri bolnikih, starejših od 45 let..

V VSEH se v kostnem mozgu kopičijo zelo nezrele levkemične celice, ki uničujejo in nadomeščajo celice, ki tvorijo normalne krvne celice. Celice levkemije se v krvnem obtoku prenašajo v jetra, vranico, bezgavke, možgane in moda, kjer lahko še naprej rastejo in se delijo. V tem primeru se lahko VSE celice kopičijo v katerem koli delu telesa. Lahko prodrejo skozi membrane, ki pokrivajo možgane in hrbtenjačo (levkemični meningitis) in povzročijo anemijo, odpoved jeter in ledvic ter poškodbe drugih organov..

Simptomi akutne limfoblastne levkemije

Zgodnji simptomi ALL so posledica nezmožnosti kostnega mozga, da tvori dovolj normalnih krvnih celic.

  • Vročina in prekomerno potenje lahko kažejo na okužbo. Veliko tveganje za okužbo je povezano s premajhnim številom belih krvnih celic.
  • Slabost, utrujenost in bledica, ki kažejo na anemijo, so lahko posledica nezadostnega števila rdečih krvnih celic. Nekateri ljudje težko dihajo, razbijajo srce in bolečine v prsih.
  • Hitre podplutbe in krvavitve, včasih v obliki krvavitve iz nosu ali krvavitve iz dlesni, so posledica premalo trombocitov. V nekaterih primerih se lahko pojavi krvavitev v možgane ali intraabdominalna krvavitev.

S prodorom levkemičnih celic v druge organe se pojavijo ustrezni simptomi.

  • Celice levkemije v možganih lahko povzročijo glavobol, bruhanje, možgansko kap in motnje vida, ravnotežja, sluha in obraznih mišic.
  • Celice levkemije v kostnem mozgu lahko povzročijo bolečine v kosteh in sklepih.
  • Če celice levkemije povzročijo povečanje jeter in vranice, se lahko pojavi občutek polnosti želodca in v nekaterih primerih bolečine.

Vzroki za akutno limfoblastno levkemijo

Osnovni vzrok za VSE ostaja neznan, vendar obstajajo dejavniki tveganja, ki so lahko okoljski ali sekundarni glede na podedovane in / ali pridobljene pogoje predispozicije. Dejavniki okoljskega tveganja vključujejo preteklo izpostavljenost ionizirajočemu sevanju, kemikalijam (benzen, herbicidi in pesticidi) in kemoterapevtskim sredstvom..

Med dedne predispozicijske razmere spadajo Downov sindrom, dedne motnje, za katere je značilna napaka v popravilu DNA in uravnavanju celičnega cikla (Fanconijeva anemija, Bloomov sindrom in ataksija-telangiektazija), dedne motnje, za katere je značilna spremenjena prenos signala v procesih celične proliferacije in apoptoze (Kostmanov sindrom, sindrom Schwachman-Diamond, Diamond-Blackfen anemija in nevrofibromatoza tipa I) in Li-Fraumenijev sindrom.

Obstajajo tudi pridobljeni predispozicijski pogoji, kot so aplastična anemija, paroksizmalna nočna hemoglobinurija in mielodisplastični sindrom.

Diagnostika

Prve znake akutne limfoblastne levkemije lahko odkrijemo s krvnimi preiskavami, kot je popolna krvna slika. Skupno število belih krvnih celic je lahko nizko, normalno ali visoko, vendar je število rdečih krvnih celic in trombocitov skoraj vedno nizko. Poleg tega v krvi najdemo zelo nezrele levkocite (eksplozije)..

Za potrditev diagnoze in razlikovanje VSEH od drugih vrst levkemije se v skoraj vseh primerih opravi pregled kostnega mozga. Blasti se analizirajo na kromosomske nepravilnosti, kar zdravnikom pomaga določiti natančno vrsto levkemije in izbrati prava zdravila za zdravljenje.

Preiskave krvi in ​​urina se opravijo, da se preverijo druge nepravilnosti, vključno z elektrolitskimi motnjami.

Morda bodo potrebne tudi slikovne študije. Če se odkrijejo simptomi, ki kažejo na prisotnost levkemičnih celic v možganih, se opravi računalniška tomografija (CT) ali slikanje z magnetno resonanco (MRI). CT prsnega koša se lahko opravi za iskanje celic levkemije okoli pljuč. Če so notranji organi povečani, se lahko opravi CT, MRI ali ultrazvok trebuha. Pred začetkom kemoterapije se lahko opravi ehokardiografija (ultrazvok srca), ker včasih kemoterapija negativno vpliva na srce.

Zdravljenje akutne limfoblastne levkemije

Zdravljenje VSE vključuje:

  • kemoterapija;
  • druga zdravila, kot sta imunoterapija in / ali ciljna terapija;
  • v redkih primerih presaditev izvornih celic ali radioterapija.

Kemoterapija je zelo učinkovita in obsega naslednje faze:

  • indukcija;
  • zdravljenje možganov;
  • konsolidacija in okrepitev;
  • podporno zdravljenje.

Indukcijska kemoterapija je prva faza zdravljenja. Cilj indukcijske terapije je doseči stanje remisije z ubijanjem levkemičnih celic, kar obnovi sposobnost normalnih celic za razvoj v kostnem mozgu. V nekaterih primerih je potrebno bivanje v bolnišnici več dni ali tednov (to je odvisno od tega, kako hitro se obnovi kostni mozeg).

Uporablja se ena od več kombinacij zdravil, katerih odmerki se dajejo več dni ali tednov. Izbira določene kombinacije je odvisna od rezultatov diagnostičnih testov. Ena kombinacija je sestavljena iz prednizona (kortikosteroida), ki ga jemljejo peroralno, in tedenskih odmerkov vinkristina (kemoterapevtskega zdravila), ki se daje z antraciklinskim zdravilom (običajno daunorubicinom), asparaginazo in včasih ciklofosfamidom za intravensko uporabo. Pri nekaterih bolnikih z akutno limfocitno levkemijo se lahko uporabljajo nova zdravila, na primer imunoterapija (zdravljenje, ki uporablja lastni imunski sistem za ubijanje tumorskih celic) in ciljno zdravljenje (zdravila, ki napadajo notranje biološke mehanizme tumorskih celic).

Zdravljenje možganov se običajno začne v času indukcije in se lahko nadaljuje v vseh fazah zdravljenja. Ker se VSE pogosto širi v možgane, je namen te faze tudi zdravljenje levkemije, ki se je že razširila v možgane, ali preprečevanje širjenja celic levkemije v možgane. Zdravila, kot so metotreksat, citarabin, kortikosteroidi ali njihove kombinacije, ki se običajno vbrizgajo neposredno v likvor, se uporabljajo za ciljanje levkemičnih celic v plasteh tkiva, ki pokrivajo možgane in hrbtenjačo (možganske ovojnice). intravensko. To kemoterapijo lahko kombiniramo z radioterapijo možganov..

V fazi konsolidacije in okrepitve se zdravljenje bolezni kostnega mozga nadaljuje. Dodatna zdravila za kemoterapijo ali enaka zdravila, ki se uporabljajo med fazo indukcije, se lahko dajejo večkrat v obdobju, ki traja več tednov. Nekaterim bolnikom z velikim tveganjem za ponovitev zaradi določenih kromosomskih sprememb v levkemičnih celicah predpišejo presaditev matičnih celic po doseženi remisiji.

Nadaljnja vzdrževalna kemoterapija, ki je običajno sestavljena iz jemanja manj zdravil (v nekaterih primerih z manjšimi odmerki), običajno traja 2-3 leta.

Starejši odrasli z ALL morda ne bodo mogli prenašati režima intenzivnega zdravljenja, ki se uporablja pri mlajših odraslih. Pri takih bolnikih se lahko uporabi bolj varčna možnost zdravljenja z uporabo samo režimov indukcijske terapije (brez nadaljnje konsolidacije, intenzifikacije ali vzdrževalnega zdravljenja). Včasih se nekaterim starejšim da imunoterapija ali bolj benigna oblika presaditve matičnih celic.

V vseh zgornjih fazah bodo za zdravljenje anemije in preprečevanje krvavitev morda potrebne transfuzija krvi in ​​trombocitov, za zdravljenje okužb pa protimikrobna zdravila. Za lažje odstranjevanje telesa škodljivih snovi (kot je sečna kislina), ki nastanejo pri uničenju levkemičnih celic, se lahko daje intravenska tekočina in zdravljenje z alopurinolom ali rasburicazo..

Ponovitev

Celice levkemije se lahko začnejo znova pojavljati (kar se imenuje ponovitev). Pogosto se tvorijo v krvi, kostnem mozgu, možganih ali testisih. Zlasti se ponovno pojavijo take celice v kostnem mozgu. Ponovno se daje kemoterapija in čeprav ima veliko bolnikov korist od tega ponavljajočega se zdravljenja, obstaja velika verjetnost ponovitve bolezni, zlasti pri dojenčkih in odraslih. Če se celice levkemije znova pojavijo v možganih, se zdravila za kemoterapijo injicirajo v likvor enkrat ali dvakrat na teden. Če se celice levkemije znova pojavijo v modih, potem skupaj s kemoterapijo na območju testisa opravimo tudi radioterapijo.

Uporaba velikih odmerkov kemoterapevtskih zdravil vzporedno z alogeno presaditvijo matičnih celic ("alogena" pomeni presaditev matičnih celic druge osebe) omogoča bolnikom z recidivom največ možnosti za ozdravitev. Toda presaditev je mogoče izvesti le, če je matične celice mogoče dobiti od osebe z združljivo vrsto tkiva (z združljivim človeškim levkocitnim antigenom [HLA]). Darovalec je običajno pacientov brat ali sestra, včasih pa se uporabljajo ujemajoče se celice nepovezanih darovalcev (ali v redkih primerih prekrivajoče se celice družinskih članov ali sorodnikov darovalcev in popkovnične izvorne celice). Presaditev matičnih celic se redko izvaja pri bolnikih, starejših od 65 let, saj je v tej starosti verjetnost uspešnega rezultata veliko manjša in verjetnost smrtnih stranskih učinkov veliko večja.

Nekateri bolniki s ponavljajočimi se ALL uporabljajo obetavne nove terapije z uporabo monoklonskih protiteles (beljakovin, ki se specifično vežejo na levkemične celice in jih označijo za uničenje). Še novejša terapija, ki jo lahko uporabimo pri nekaterih bolnikih s ponavljajočo se akutno limfoblastno levkemijo, se imenuje himerna antigenska receptorska T-terapija (CAR-T). Ta terapija vključuje spreminjanje določene vrste limfocitov (T-limfocitov, imenovanih tudi T-celice) osebe z levkemijo, tako da ti novi T-limfociti bolje prepoznajo in napadajo levkemične celice..

Po ponovitvi bolezni je pri bolnikih, ki se ne morejo presaditi izvornih celic, dodatno zdravljenje pogosto slabo prenašati in je neučinkovito ter običajno povzroči hudo počutje. Vendar lahko pride do odpustov. Bolniki, ki jim zdravljenje ne koristi, bi morali razmisliti o negi smrtno bolnih.

Življenjska napoved

Preden je bilo zdravljenje na voljo, je večina bolnikov z akutno limfocitno levkemijo umrla v nekaj mesecih po diagnozi. VSE je zdaj mogoče pozdraviti pri približno 80% otrok in pri 30-40% odraslih. Pri večini bolnikov prvi potek kemoterapije omogoča nadzor bolezni (popolna remisija). Najboljša prognoza za zdravljenje je na voljo pri otrocih, starih od 3 do 9 let. Napovedi za otroke v prvem letu življenja in starejše bolnike so manj ugodne. Število levkocitov v času diagnoze, prisotnost ali odsotnost levkemije se širijo v možgane in kromosomske nepravilnosti v levkemičnih celicah vplivajo tudi na izid zdravljenja..

Akutna limfoblastna levkemija pri otrocih

Kaj je akutna limfoblastna levkemija

Akutna levkemija je limfoblastnega in nelimfoblastnega tipa, njihova pogostnost pri otrocih je 72-80% oziroma 16-19%. Preostalih 1-3% je kronična mieloična levkemija.

Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je maligna novotvorba, ki izvira iz celic hematopoetskega sistema, ki so matične celice limfocitov v rdečem kostnem mozgu (BMC)..

Začetnik levkemičnega klona je pluripotentna matična celica BMC, ki je podvržena genskim mutacijam, zaradi česar dobi lastnosti atipije, ne dozori do zahtevane generacije celic in se razmnoži, razmnoži in iz kostnega mozga izrini celice iz drugih vej hematopoeze. Posledično ostane kostni mozeg napolnjen z limfoblasti, ki preplavijo tudi krvni obtok in nekatere organe (bezgavke, vranica, jetra, možgani). Tumorski proces podpirajo tudi mutacije v genih, ki uravnavajo apoptozo celic - njihova programirana smrt v primeru okvar.

Vzroki za VSE pri otrocih

Citostatiki lahko igrajo "okrutno" šalo

Akutna levkemija je polietiološka bolezen, to pomeni, da lahko pri njenem pojavu vpliva več dejavnikov.

  1. Genetski dejavnik: prirojene genetske okvare, genske in kromosomske mutacije različnih vrst, dedne bolezni.
  2. Zunanji dejavniki, ki škodujejo celični DNA:
    • ionizirajoče sevanje;
    • težke kovine, pesticidi, herbicidi, benzen, indol, nitro barve;
    • zdravila (nerazumna in množična uporaba citostatikov, imunosupresivov, antibiotikov, nesteroidnih protivnetnih zdravil);
    • nekateri dolgoživi virusi, ki obstajajo v človeških organih (virus herpes simplex, virus Epstein-Barr, HPV).

Simptomi in znaki VSE pri otrocih

Nespecifični simptomi levkemije - slabo počutje in šibkost

Simptomi splošne zastrupitve: slabo počutje, letargija, zaspanost, zvišana telesna temperatura, znojenje.

Simptomi anemije: težko dihanje, tahikardija, bledica kože, ustne sluznice, veznice, hrupa srca in ožilja.

Simptomi imunskih motenj: nekrotični in gnojni procesi različne lokalizacije (kožne pustule, nekrotični tonzilitis, nekroza kože, ustne sluznice, črevesja, pljučnica).

Simptomi poslabšanja strjevanja krvi: krvavitev iz nosu, ust (dlesni), mesta injiciranja, kožni hematomi na mestih z blago travmo, kri v urinu.

Simptomi hiperplazije limfoidnih organov:

  • povečanje bezgavk, jeter, vranice;
  • bolečine v ravnih kosteh (medenične kosti, rebra, prsnica, kosti lobanje), diafiza cevastih kosti in sklepov zaradi povečanega pritiska kostnega mozga na pokostnico;
  • hiperplazija kože - redko;
  • otrdelost mod, semenčic, jajčnikov med njihovo infiltracijo;
  • infiltracija pljuč, srca - videz klinike bronhitisa, pljučnice, miokarditisa.

Otroka lahko skrbi slabost in bruhanje

  • glavobole, njihovo okrepitev lahko izzove močna svetloba, glasni zvoki, dotik kože;
  • slabost, bruhanje, otrdelost vratnih mišic;
  • okvara vida, sluha, govora, motorične aktivnosti;
  • povečan apetit, žeja, duševne motnje, koma.

Faze VSEH bolezni

Začetna stopnja spominja na ARVI

1) Začetno obdobje ALL pogosto ni diagnosticirano, saj simptomi bolezni spominjajo na kliniko ARVI, tonzilitis. Bolni otrok postane letargičen, lahko čuti glavobole, omotico, bolečine v trebuhu, mišicah, sklepih. Pogosto se pojavi zasoplost, pospešen srčni utrip, telesna temperatura naraste na subfebrilne številke (v povprečju do 37,5 o C). Na koži se lahko pojavijo gnojni izpuščaji, pojavijo se ali postanejo pogostejše krvavitve iz nosu, na tonzah pa se lahko pojavijo obilne gnojne prevleke ali nekrotične mase. Pomemben simptom, ki bi moral starša prisiliti otroka k zdravniku, je prehodno povečanje različnih skupin bezgavk..

2) Primarna aktivna stopnja ali napredna stopnja VSEH.

Višina bolezni poteka z nevihto. Izražena je splošna zastrupitev: šibkost, glavoboli se povečajo, čez dan se valovi spreminjajo v telesni temperaturi, zvečer opazimo subfebrilno stanje. Bolečine v sklepih in kosteh, težko dihanje, tahikardija, bledica kože in sluznic se stopnjujejo. Znatno so povečane bezgavke (zlasti vratne, aksilarne in dimeljske), slinavke in solzne žleze, jetra in vranica, ki lahko zasedejo približno polovico trebušne votline. Krvavitev se poveča, na koži se pojavijo polimorfni izpuščaji, okrepijo se krvavitve iz nosu, ki jih je težko ustaviti.

Levkemija lahko preide v remisijo

3) Stopnja remisije:

  • popolna remisija - brez pritožb in objektivnih simptomov bolezni, brez blastnih celic v periferni krvi in ​​največ 5% v CCM;
  • nepopolna remisija - enake značilnosti, toda eksplozije v CCM lahko znašajo 5-20%.
  • ponovitev kostnega mozga - pogosto povečane bezgavke, jetra in vranica, opazijo se simptomi anemije ali ni kliničnih manifestacij bolezni, spremenijo pa se krvni testi in CCM;
  • ekstramedularni recidiv - izrazita klinika brez sprememb na mielogramu (pri CCM do 0% blastov).

5) Terminalna stopnja: hudo zaviranje hematopoeze z življenjsko nevarnimi sekundarnimi nalezljivimi zapleti in spontanimi krvavitvami.

6) Faza okrevanja: popolno olajšanje kliničnih in laboratorijskih sprememb brez preostalih posledic levkemije. To se zgodi izjemno redko.

Diagnostika

Laboratorijski testi kažejo na nenormalno tvorbo krvi

  1. V splošnem krvnem testu: zmanjšanje hemoglobina, eritrocitov, trombocitov, granulocitov, povečanje števila atipičnih blastnih celic, pospešitev ESR.
  2. V biokemičnem krvnem testu: zvišanje LDH, bilirubina, AST, alkalne fosfataze, zmanjšanje skupnih beljakovin, albuminov, glukoze, železa, elektrolitov.
  3. V splošni analizi urina: beljakovine, levkociti, odlitki, bakterije.
  4. V mielogramu (analiza, ki odraža celično sestavo CCM):
    • v začetni fazi - do 25% eksplozij;
    • v razširjeni fazi - več kot 25% eksplozij, pojav levkemične dehiscence, zmanjšanje predhodnikov eritrocitov in trombocitov;
    • v fazi popolne remisije - manj kot 5% eksplozij, z nepopolno remisijo - manj kot 20% eksplozij, kalčki drugih celic v CCM niso zatirani;
    • v fazi ponovitve - več kot 5% eksplozij ali brez sprememb.
  5. Študija citokemične (za encime) in imunohistokemična (za celične markerje).
  6. Genetske raziskave: translokacija gena na kromosomu 4, 11, 9, 22.
  7. Ledvena punkcija: blastoza, zvišanje beljakovin v cerebrospinalni tekočini.

Vrste zdravljenja:

Kemoterapija - terapija levkemije po izbiri

  1. Polikemoterapija - zdravljenje s kombinacijo citostatičnih in steroidnih zdravil, katerih delovanje je namenjeno uničenju klona atipičnih celic.
    Faze zdravljenja:Zdravila:
    indukcija remisijeprednizolon, vinkristin, asparaginaza, metotraksat, 6-merkaptopurin, ciklofosfamid
    konsolidacija remisije6-merkaptopurin, asparaginaza, metotreksat
    ponovna indukcija remisijezdravila v prvi fazi
    podporno zdravljenje6-merkaptopurin in metotreksat

Kemoterapija se izvaja v skladu s posebnimi protokoli zdravljenja:

  • ALL-BFM 95m - odobren leta 1990, zasnovan za 6 mesecev intenzivne nege in do 2 leti vzdrževalne terapije;
  • ALL-MB - odobren leta 2002, zasnovan za 8 mesecev intenzivne nege s podporo za zdravila do 2 leti.
  • Sočasno zdravljenje s kemoterapijo: antiemetiki, antibiotiki, rastni faktorji, tekočinska terapija, transfuzija krvne plazme in celične mase.
  • Presaditev CCM, izvornih celic, darovalca periferne in popkovnične krvi.
  • VSE preprečevanje:

    Zdrav življenjski slog je sestavni del preventive

    1. Odpravite izpostavljenost sevanju, kemikalijam, neupravičeno predpisanim zdravilom.
    2. Uporabljajte kakovostno hrano, varne izdelke za nego dojenčkov.
    3. Izključite samozdravljenje. Če se otrok razvije, se pravočasno posvetujte z zdravnikom: nenadno povečanje bezgavk, ambulanta za anemijo, nekrotična vneta grla, krvavitev, zvišana telesna temperatura.
    4. Ženskam svetujemo, naj načrtujejo nosečnost, se testirajo na prenos virusov, izogibajo se škodljivim vplivom na telo med nosečnostjo (sevanje, antibiotiki, citostatiki, alkohol, nikotin, zdravila).

    Napoved

    Napoved je ugodna v starosti 1-9 let

    Napoved je ugodna, kadar se ALL pojavlja pri otrocih, starih od 1 do 9 let, sorazmerno majhno število blastov v CCM in periferni krvi, dober odziv telesa na kemoterapijo (zmanjšanje blastov CCM na 5% v 1 mesecu zdravljenja), če ni poškodb centralnega živčnega sistema.

    ALL velja za neugodno prognozo pri novorojenčkih in otrocih, starejših od 9-10 let, z vpletenostjo možganov, visoko blastozo cerebrospinalne tekočine, krvi, kostnega mozga, s slabim odzivom na terapijo (5-25% blastov v CCM po 1 mesecu zdravljenja), s T -celični imunofenotip in translokacije genov med 9 in 22, 4 in 11 kromosomi.

    Članki O Levkemiji